乳腺癌治疗以外科手术和化疗为主,辅助放疗、内分泌治疗、靶向治疗等多种手段。化疗作为乳腺癌治疗中重要的组成部分,是改善患者生存和预后的主要手段之一。然而大量乳腺癌患者,尤其是三阴乳腺癌患者在长期化疗过程中对化疗药物产生耐受,导致预后不理想。近年来研究发现细胞自噬与肿瘤细胞的耐药机制密切相关,自噬失调会改变肿瘤细胞的药物敏感性,进而影响化疗疗效。本研究探讨了表阿霉素处理的乳腺癌细胞中添加自噬抑制剂对化疗药物杀伤肿瘤细胞效果的影响,并进一步解析了调节肿瘤细胞自噬后细胞药物敏感性发生改变的分子机制。本研究首先确定了三种自噬抑制剂氯喹（Chloroquine,CQ）、3-甲基腺嘌呤（3-Methyladenine,3-MA）和巴弗洛霉素A1（Bafilomycin A1,BafA1）在乳腺癌细胞中的工作浓度,分别为25μM,5 mM,800 nM。通过免疫印迹（Western blotting,WB）和puncta荧光成像技术验证了相应浓度的自噬抑制剂能够抑制乳腺癌细胞MDA-MB-231和MCF-7的自噬。本研究使用三种抑制剂分别和不同浓度表阿霉素共同处理MDA-MB-231和MCF-7细胞,发现表阿霉素的IC50在BafA1处理的两种细胞均显著降低,在CQ和3-MA处理的MDA-MB-231细胞也降低,而在CQ和3-MA处理的MCF-7细胞中无显著变化。这表明BafA1可提高乳腺癌细胞对表阿霉素的敏感性。等效图解法分析发现在MDA-MB-231、MCF-7和BT-549细胞中BafA1具有协同表阿霉素杀伤乳腺癌细胞的作用。研究进一步发现,与表阿霉素单独处理的乳腺癌细胞相比,BafA1与表阿霉素联合处理的乳腺癌细胞中耐药相关蛋白的基因ABCB1、ABCC1的mRNA相对表达下降,DNA修复基因XPA和ECRR1表达无显著变化,WB检测发现BafA1与表阿霉素联合处理的乳腺癌细胞中MDR1蛋白的表达显著降低。通过WB和puncta荧光成像技术发现表阿霉素单独处理的乳腺癌细胞自噬无明显变化,联合处理的细胞自噬明显受阻。以上结果表明BafA1可能通过阻断自噬通路下调MDR1表达,从而提高乳腺癌细胞对表阿霉素的药物敏感性。综上所述,本研究发现BafA1通过抑制自噬降低MDR1的表达提高乳腺癌细胞对表阿霉素的药物敏感性,从而协同表阿霉素杀死乳腺癌细胞。本研究对改进表阿霉素的联合用药方案,改善乳腺癌化疗疗效有一定的参考意义。