【摘 要】
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目的:探讨转移性去势抵抗性前列腺癌（metastatic castration-resistant prostate cancer,m CRPC）患者醋酸阿比特龙（abiraterone acetate,AA）初始治疗耐药的预测因素,为m CRPC患者合理使用AA提供科学依据,从而改善其预后。方法:回顾性分析2016年1月至2020年10月就诊于我院接受AA治疗的120例m CRPC患者的临床资料
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目的:探讨转移性去势抵抗性前列腺癌（metastatic castration-resistant prostate cancer,m CRPC）患者醋酸阿比特龙（abiraterone acetate,AA）初始治疗耐药的预测因素,为m CRPC患者合理使用AA提供科学依据,从而改善其预后。方法:回顾性分析2016年1月至2020年10月就诊于我院接受AA治疗的120例m CRPC患者的临床资料,经过筛选有94例m CRPC患者符合研究要求。治疗方案均为AA1000mg,每日1次;联合醋酸泼尼松5mg,每日2次。收集可能影响m CRPC患者出现AA初始治疗耐药的预测因素,包括下述指标:1.组织病理学特征:Gleason评分、神经侵犯、脉管癌栓;2.既往治疗情况:接受化学治疗和放射治疗的情况、雄激素剥夺治疗（androgen-deprivation therapy,ADT）有效时间;3.AA治疗前一般临床资料:年龄、身体质量指数（body mass index,BMI）、美国东部肿瘤协作组评分（Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG）;4.AA治疗前血清学检查结果:前列腺特异性抗原（prostate-specific antigen,PSA）、乳酸脱氢酶（lactic dehydrogenase,LDH）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）、白细胞计数（white blood cell,WBC）、中性粒细胞计数（neutrophil,NEUT）、淋巴细胞计数（lymphocyte,LY）、中性粒细胞计数与淋巴细胞计数的比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR）、白蛋白（albumin,ALB）、预后营养指数（prognostic nutritional index,PNI）;5.AA治疗前全身转移情况:骨转移情况、内脏转移情况、淋巴结转移情况。所有标本均为首次穿刺活检或手术切除获取的病理标本。采用单因素Logistic回归分析和多因素Logistic回归分析寻找m CRPC患者出现AA初始治疗耐药的独立预测因素,将这些独立预测因素联合并构建一个预测m CRPC患者出现AA初始治疗耐药的评分系统,通过受试者工作特征曲线（receiver operator characteristic curve,ROC）评估该评分系统对m CRPC患者出现AA初始治疗耐药的预测能力。结果:有94例m CRPC患者符合研究标准,随访时间为6个月,根据随访期间血清PSA检查和影像学检查的结果将94例m CRPC患者分为AA初始治疗耐药组（31例）和有效组（63例）。单因素Logistic回归分析显示,病理标本神经侵犯情况、ADT治疗有效时间、AA治疗前ECOG评分、AA治疗前LDH水平、AA治疗前ALP水平、AA治疗前ALB水平、AA治疗前NLR水平、AA治疗前PNI水平与m CRPC患者出现AA初始治疗耐药具有相关性（P<0.05）。多因素Logistic回归分析显示,病理标本神经侵犯情况、ADT治疗有效时间、AA治疗前ECOG评分、AA治疗前ALP水平、AA治疗前NLR水平是m CRPC患者出现AA初始治疗耐药的独立预测因素（P<0.05）。5个独立预测因素的ROC曲线下面积分别为0.648、0.628、0.647、0.678、0.670。病理标本伴有神经侵犯时对应的灵敏度和特异度为61.3%,68.3%;ADT治疗有效时间的最佳截断值为21.5个月,对应的灵敏度和特异度为80.6%,50.8%;ECOG评分=2分时对应的灵敏度和特异度为48.4%,81.0%;AA治疗前ALP水平最佳截断值为103.5U/L,对应的灵敏度和特异度为67.7%,69.2%;AA治疗前NLR水平的最佳截断值为2.452,对应的灵敏度和特异度为80.6%,52.4%。在由5个独立预测因素联合构建的预测m CRPC患者出现AA初始治疗耐药的评分系统中发现评分≥3分的m CRPC患者多数出现AA初始治疗耐药的现象。评分系统的ROC曲线下面积是0.840,当截断值为3分时,对应的灵敏度和特异度为61.3%,93.7%,表明该评分系统对m CRPC患者出现AA初始治疗耐药的预测具有较高的灵敏度和特异度。结论:病理标本神经侵犯情况、ADT治疗有效时间、AA治疗前ECOG评分、AA治疗前ALP水平、AA治疗前NLR水平是m CRPC患者出现AA初始治疗耐药的独立预测因素,对m CRPC患者出现AA初始治疗耐药有一定的预测能力。由这5个独立预测因素联合起来所构建的新的评分系统可以更准确评估AA对m CRPC患者的治疗效果,有助于为m CRPC患者选择AA治疗提供科学的依据。
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