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目的:探讨Glu/GABA—Gln代谢环路异常是否与MDD、BDD与失眠障碍的病理机制有关,是否是三者的共同病理机制。方法:共有符合DSM-5之相应诊断标准的MDD患者47名、BDD患者34名、失眠障碍患者30名及30名健康对照者参加研究,所有参研者均以简明国际神经精神障碍访谈进行结构化临床会晤,以MDQ及HCL-32筛查患者既往躁狂/轻躁狂发作情况,以一般状况问卷、HAMD-17、HAMA及Young躁狂量表评定患者的一般状况及焦虑、抑郁、躁狂症状严重程度。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检查血清Gln、Glu、GABA、GAD的浓度,RT-PCR法检测GABA_A受体α1亚基mRNA、α2亚基mRNA与NMDA受体NR1亚基mRNA表达水平。采用SPSS 19.0对所有数据进行统计分析。结果:1.MDD组较BDD组起病年龄晚,HAMA总分、精神性焦虑因子分及躯体性焦虑因子分、HAMD总分、抑郁核心症状分、体重因子及睡眠障碍因子分高于BDD组,差异有统计学意义(P<0.05)。2.失眠障碍组PSQI总分及各因子分均高于MDD组与BDD组(F=24.14,P<0.01)。MDD组PSQI总分、睡眠潜伏期因子、睡眠持续性因子、睡眠效率因子分高于BDD组,差异有统计学意义(P<0.05)。3.MDD组、BDD组、失眠障碍组及健康对照组四组间血清Gln水平差异无统计学意义(F=0.67,P=0.570);但MDD组、BDD组、失眠障碍组血清Glu水平高于对照组(F=10.97,P<0.001),而血清GABA水平(F=5.61,P=0.001)、GAD水平(F=8.74,P<0.001)较对照组降低,三个病例组间血清Glu、GABA、GAD水平差异无统计学意义(P>0.05)。4.失眠障碍Glu/GABA比率高于MDD组、BDD组及健康对照组(F=3.13,P=0.035),MDD组与BDD组Glu/GABA比率也高于对照组,但MDD组与BDD组间Glu/GABA比率差异无统计学意义(P>0.05)。5.MDD组血清GABA水平与HAMA总分(r=-0.34,P=0.021)、HAMD总分(r=-0.46,P=0.001)及抑郁核心症状分(r=-0.32,P=0.031)呈负相关。6.BDD组血清Gln水平与HAMD总分呈正相关(r=0.52,P=0.037),与其他因素无明显相关性(P均>0.05)。7.失眠障碍组GABA水平与PSQI总分呈负相关(r=-0.38,P=0.040),8.较之对照组,MDD组、BDD组、失眠障碍组血清α1 mRNA(F=8.37,P<0.001)、α2 mRNA水平降低(F=8.23,P<0.001),而NR1 mRNA水平升高(F=8.09,P=0.002),但三个病例组间α1 mRNA、α2 mRNA及NR1mRNA水平差异无统计学意义(P均>0.05)。9.MDD组α1 mRNA水平与血清Glu水平呈正相关(r=0.30,P=0.042);α2 mRNA水平与年龄呈正相关(r=0.48,P=0.01);而NR1mRNA水平与年龄(r=-0.58,P=0.01)、总病程(r=-0.42,P=0.02)、血清GAD水平(r=-0.34,P=0.019)呈负相关。10.失眠障碍组α2 mRNA水平与年龄呈正相关(r=0.48,P=0.007);而NR1mRNA水平则与年龄(r=-0.58,P=0.001)、总病程(r=-0.42,P=0.022)负相关。结论:1.Glu/GABA—Gln代谢环路中关键物质Glu、GABA、GAD水平异常及其GABA_A受体α1亚基mRNA、α2亚基mRNA与NMDA受体NR1亚基mRNA的表达异常与失眠障碍、MDD、BDD的病理机制有关。2.Glu/GABA—Gln代谢环路异常是MDD、BDD及失眠障碍三者的共同病理机制,失眠障碍在Glu能兴奋性神经元/GABA能抑制性神经元功能失平衡方面更严重。3.MDD与BDD在Glu/GABA—Gln代谢环路上的异常基本类似,尚不能作为二者鉴别诊断的生物学标记物。