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目的：大肠癌包括直肠癌和结肠癌，是常见的恶性肿瘤，近年来我国大肠癌的发病率增长迅速，提高治愈率、减少复发和延长生存期是晚期结直肠癌治疗的研究热点，随着奥沙利铂等新药在临床广泛应用，晚期结直肠癌的近期有效率及生存期均得到了显著的提高。但对肿瘤患者的个体而言，患者对铂类药物的敏感性存在显著的个体差异。影响患者对铂类敏感性方面占主导地位的是DNA修复基因，核苷酸切除修复（Nucleotide excision repair, NER）途径是DNA修复的主要途径之一，与铂类药物敏感性关系密切。在结直肠癌中核苷酸切除修复途径的单核苷酸多态性（Single nucleotide polymorphism, SNP）与铂类药物疗效的相关性备受关注，并且各项研究之间的结论不一致，因此检测出能够预测铂类药物治疗结直肠癌患者疗效的预测指标有重要的临床意义。ERCC5（Excision repair crosscomplementation group5）又称XPG（Xeroderma pigmentosum pomplementary groupG），是NER修复途径的关键因子之一。但目前对XPG基因多态性与铂类药物敏感性及预后的相关报道尚不多见。鉴于以上研究结果，本实验通过研究DNA修复基因XPG C46T单核苷酸多态性与晚期结直肠癌患者接受以奥沙利铂为基础，联合5氟尿嘧啶（5-Fluorouracil，5-FU），甲酰四氢叶酸钙（Calcium Folinate，CF）生化调节，即FOLFOX4方案化疗的关系，进一步研究XPG不同基因型单核苷酸多态性与晚期结直肠癌患者化疗后疗效及疾病进展时间(Time to progression TTP)的相关性。方法：收集我院2009.9-2010.12，经病理学及影像学确诊的IV期的结直肠癌患者71例，其中男性47例，女性24例；结肠癌患者34例，直肠癌患者37例；肝脏转移癌患者25例，肺脏转移癌患者13例，腹部淋巴结转移癌患者33例；患者年龄在30-79岁之间，中位年龄为61岁。71例IV期结直肠癌患者接受奥沙利铂联合5氟尿嘧啶（5-Fluorouracil，5-FU），甲酰四氢叶酸钙（Calcium Folinate，CF）生化调节治疗，即FOLFOX4化疗方案，所有病例均按照每2周为1周期，完成4-6周期化疗后评价疗效。化疗前抽取外周静脉血2ml，经枸椽酸钠抗凝后，提取DNA并纯化，设计目的基因片段的上下游引物，采用多聚酶链-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）的方法检测XPG C46T基因的多态性，分析携带不同基因型的患者与接受奥沙利铂联合5氟尿嘧啶（5-Fluorouracil，5-FU），甲酰四氢叶酸钙（Calcium Folinate，CF）生化调节，即FOLFOX4方案化疗疗效及TTP的相关性。结果：1)在71例晚期结直肠癌患者中，发现XPG C/C为43例，XPG C/T和T/T分别为23例和5例，分别占总入组患者的60.56%、32.39%和0.07%；2）经过至少4周期的奥沙利铂联合5氟尿嘧啶，甲酰四氢叶酸钙生化调节方案化疗结束后，其中CR者0例，PR+SD者43例，PD为28例。患者对化疗的总有效例数为43例，总有效率为60.56%。在43例临床有效率患者中，携带野生型基因XPGC46C的患者为31例，临床有效率为72.09%；携带一个突变型等位基因XPG C46T的患者为10例，其临床有效率为43.48%；携带双突变等位基因XPG T46T的患者为2例，其临床有效率为40%。经统计学分析三组有效率之间差异有显著性，p<0.05。性别、年龄、肿瘤原发部位及不同器官转移部位与疗效无相关性，P>0.05，无统计学意义。XPG C46T不同基因型与化疗疗效具有相关性，P<0.05,有统计学意义；3）入组的71例晚期结直肠癌患者在接受奥沙利铂联合5氟尿嘧啶及亚叶酸钙生化调节方案化疗的过程中，出现主要的副反应为骨髓抑制，以白细胞下降I°—II°为主；消化道反应主要表现为恶心、呕吐和腹泻，以I°—II°为主，同时还见I°肝损伤和末梢神经炎。以上化疗过程中出现的副反应在三种基因型患者中的分布未见明显差异，P>0.05；4）在接受至少4周期以奥沙利铂为基础的FOLFOX4方案化疗后，71例晚期结直肠癌患者的中位TTP为226天（7.5月），XPG C/C基因型中位TTP为297天（9.9月），XPG C/T和XPG T/T基因型中位TTP为178天（5.9月）。比较C/C和C/T、T/T的中位TTP，两者之间的差异有统计学意义，x2=17.737，P<0.01；5）71例晚期结直肠癌患者的性别、年龄、肿瘤原发部位及肿瘤转移部位与中位TTP之间无相关性，p>0.05，无统计学意义。XPG C46T不同基因型与晚期结直肠癌患者的中位TTP有相关性，OR=2.245，95%CI：1.645-5.27，p<0.05，有统计学意义。结论：1）在晚期结直肠癌患者的DNA修复基因XPG C46T基因型中，野生型XPG46C/C高表达，突变型XPG46C/T和等位基因XPG46T/T的表达较少；2）对于晚期结直肠癌患者，携带野生基因型XPG46C/C的晚期结直肠癌患者对化疗的敏感性显著高于携带突变型等位基因XPG46C/T和T/T的患者，DNA修复基因XPG C46T的单核苷酸多态性与奥沙利铂的化疗敏感性相关；主要毒副作用为II度消化道反应及骨髓抑制，但在XPG46C/C、XPG46T/T、XPG46C/T三种基因型之间的分布无显著差异性；3）晚期结直肠癌患者中，携带野生基因型XPG46C/C患者化疗后的中位TTP高于携带突变型等位基因XPG46C/T和T/T的患者，DNA修复基因XPG C46T单核苷酸多态性与晚期结直肠癌患者接受奥沙利铂一线化疗后的中位TTP有相关性，DNA修复基因XPG C46T单核苷酸多态性可能成为预测结直肠癌TTP的预测因子；4） DNA修复基因XPG C46T单核苷酸多态性可能成为预测结直肠癌患者接受FOLFOX方案化疗疗效的预测因子，也可能成为晚期结直肠癌患者预后的预测因子，为实现结直肠癌患者的个体化治疗提供依据。