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目的:1.探讨不同制备条件对Aβ寡聚体合成的影响,以及利用原子力显微镜（AFM）观察β-淀粉样蛋白(Aβ1-42)的不同聚集形态结构;2.Aβ寡聚体对大鼠记忆学习能力损害及神经毒性研究。方法:1.寡聚体合成、形态观察:以PBS稀释并合成,合成条件分别为:4℃1d、4℃7d、37℃1d,然后通过蛋白免疫印迹方法观察Aβ寡聚体聚集水平;用AFM轻敲模式及相位成像技术观察Aβ1-42不同聚集形态结构;2.Aβ寡聚体对大鼠记忆学习损害及神经毒性研究:通过立体定位仪进行大鼠两侧侧脑室寡聚体等注射,建立阿尔茨海默病（AD）模型;使用Morris水迷宫定位航行试验检测大鼠学习记忆能力;采用HE染色观察大鼠皮质、海马神经细胞的形态学变化;3.采用SPSS19.0统计软件统计学分析。结果:1.通过蛋白免疫印迹方法观察发现,Aβ寡聚体在4℃1d下以二聚体、三聚体（6-15Kd之间）为主,4℃7d下以四聚体（19Kd上下）、十二聚体（49-64Kd之间）为主,37℃1d下以三聚体（15Kd上下）、六聚体（30Kd上下）、十四聚体（70Kd上下）为主。2.通过AFM观察到不同形态的Aβ聚集体,包括球状寡聚体、环状结构、初级原纤维、成熟原纤维、纤维体等。初级原纤维呈串珠样链状结构,成熟原纤维呈致密的绳状结构。3.Aβ寡聚体对大鼠记忆学习能力:Aβ寡聚体组、Aβ纤维体组大鼠的逃避潜伏期与造模前比较均延长,具有统计学意义（P<0.05）;与Aβ纤维组比较,Aβ寡聚体组大鼠的逃避潜伏期明显延长（P<0.05）。4.Aβ寡聚体对大鼠神经元的影响:Aβ寡聚体组较纤维组大鼠神经元形态更明显,Aβ寡聚体组海马神经元排列紊乱,细胞数减少,胞质大量空泡形成,核固缩,深染。结论:1.制备温度和时间是Aβ寡聚体聚集水平的重要条件,在一定条件下,时间越长、温度越高,聚集水平越高;2.AFM技术是研究蛋白质聚集过程中动态变化的较好工具,通过AFM可观察到Aβ动态聚集过程,包括球状寡聚体、环状结构、初级原纤维、成熟原纤维、纤维体等;3.高分子量Aβ寡聚体较纤维体的神经毒性更强。