目的：　　肿瘤在其形成中产生了独特的微环境，具有异质性，结构复杂，能分泌刺激性生长因子和细胞因子，募集不同类型的细胞，通过多种机制抑制免疫应答，逃避免疫监视和免疫系统的攻击。复杂的炎症和免疫抑制环境会大大影响肿瘤反应性T细胞活性，回输的T细胞也会被肿瘤微环境所抑制，降低治疗的有效性。针对某一种抑制策略的疗法通常不能广泛和长期有效，我们通过增强回输的T细胞活性，使之能够抵抗肿瘤中已知和未知的免疫抑制因子，可能会是一种有效的方法。对T细胞的信号通路进行分析，发现丝氨酸/苏氨酸蛋白酶Akt（蛋白激酶B，PKB）在T细胞发挥效应功能中处于信号中枢节点，通过调节Akt来提高T细胞抗肿瘤活性有显著的研究意义。　　方法：　　我们在表达卵清蛋白(OVA)抗原的黑色素瘤(B16-OVA)模型中，检测肿瘤微环境里T细胞的Akt磷酸化水平，然后通过逆转录病毒转导Akt至特异性靶向OVA的OT-1小鼠的T细胞中，检测转导Akt后OT-1细胞的体内外抗肿瘤活性。在人前列腺癌PC3M模型中，我们构建了联合表达靶向上皮细胞粘附分子(EpCAM)的嵌合抗原受体(CAR)和Akt的逆转录病毒载体，转导至人外周血细胞，检测过表达Akt的肿瘤特异性T细胞的体内外抗肿瘤活性。　　结果：　　肿瘤微环境中T细胞的Akt磷酸化水平是受抑制的，OT-1过表达Akt后在B16-OVA细胞的刺激下分泌的IFN-γ增多且增殖能力增强。回输过表达Akt的OT-1细胞治疗B16-OVA肿瘤，其抑制肿瘤的生长能力更强且延长了小鼠的生存期。PC3M细胞也表现多种免疫抑制表型，相比靶向P3CM表面抗原EpCAM的CAR-T细胞，过表达Akt的CAR-T细胞在PC3M微环境中增殖受到的抑制最少，凋亡水平降低，体外杀伤能力提高;回输过表达Akt的CAR-T细胞治疗免疫缺陷的NOD/SCID荷瘤小鼠时，对PC3M肿瘤生长的抑制能力更强。　　结论：　　肿瘤特异性T细胞中过表达Akt能帮助其抵抗肿瘤微环境对T细胞活性的抑制，增强肿瘤微环境中T细胞的增殖和杀伤活性，提高回输T细胞的体内抗肿瘤效果。我们的研究为改善过继T细胞回输治疗的疗效提供了一种研究策略，是未来临床转化的一种思路。