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甲基化CpG结合蛋白2(Methyl-CpG binding protein2, MECP2)是一种已知的转录抑制因子,带有两个特征性的功能域：甲基化DNA结合域和转录抑制结构域,具有调节转录、改变染色体构象、参与RNA剪切等多种功能,在神经发育过程中起着重要的作用。大量研究表明,MECP2基因突变与Rett综合征、孤独症、智力低下等多种神经发育性疾病相关,现已成为研究疾病易感基因的基因型与人类多种神经发育性疾病之间关系的一个热点。药物成瘾已经成为国内外突出的社会和医学问题。长期药物成瘾不仅损害患者身心健康,也会容易传染艾滋病、诱发犯罪等,是严重的社会不稳定因素。药物成瘾(drug addiction)是一种以失去自我控制、强迫性反复用药为主要特征的慢性复发性脑疾病,它是遗传因素和环境因素共同作用的结果。家系调查发现,药物依赖的遗传率高达54%。人们对遗传因素在药物依赖中的作用关注度逐渐升高。近年来,对药物依赖的研究已取得了相当大的进展,但依赖的机制仍未完全阐明,不少治疗方法虽起到一定的作用,但总体疗效欠佳。只有彻底搞清成瘾的生物学机制；才能找到有效的治疗和预防方法。有研究表明MECP2基因与BDNF (Brain-derived neurotrophic factor)基因为药物依赖的易感基因,但现有的研究多数是生理学和形态学上的,而基因多态性与药物依赖之间的关联研究尚无报道。本课题探讨了MECP2基因和BDNF基因多态性与海洛因依赖的关联性,以便于能够更好的了解海洛因成瘾的遗传机制。对32名健康对照者的MECP2基因和BDNF基因进行测序分析,找到SNP位点；在331名海洛因依赖者和325名健康对照者中,用SNaPshot技术进行基因分型；根据调查量表信息将病例组中的男性患者分为高低剂量两组；用Haploview4.2及SPSS15.0软件分析SNP与药物依赖的相关性。结果发现MECP2基因rs2075597、rs61751363和rs189253298的基因型及等位基因频率在海洛因依赖组与对照组中分布差异不显著,而rs189253298基因型频率在低剂量组和高剂量组中的分布差异显著,有统计学意义(P=0.012)。这表明MECP2基因的rs189253298多态性位点与海洛因依赖者成瘾后每天海洛因的使用量相关,携带有G等位基因的个体每天使用的海洛因量较低,是一个保护因素。BDNF基因的rs11030102的等位基因频率在海洛因依赖组与对照组中分布差异显著,有统计学意义(P<0.05)。rs11030101和rs7124442基因型频率在低剂量组和高剂量组中的分布差异显著(P=0.033,P=0.032)。表明BDNF基因的rs11030102多态性位点与海洛因依赖相关,rs11030101和rs7124442多态性位点与海洛因依赖者成瘾后每天海洛因的使用量相关,携带有T、G等位基因的个体每天使用的海洛因量较低,是一个保护因素。孤独症一般起病于婴幼儿时期,是一种以语言障碍、社交障碍和刻板狭隘的兴趣为基本临床特征的广泛性发育障碍(Pervasive developmental disorder,PDD),常常合并精神发育迟滞、感知觉和情绪等方面异常。严重影响儿童身心发展。目前认为它是由遗传、神经生化、病毒感染、免疫系统等多种因素所引起的,其中遗传因素在孤独症的发病中占有重要的地位。近年来的流行病学研究发现孤独症的患者数正逐年增加。一般孤独症的男性患者多于女性患者,二者的比例接近4：1,这表明孤独症的发病原因可能与X染色体相关,另外孤独症和Rett综合征均属于广泛性发育障碍(PDD),二者的许多临床表现比较相似。据此人们推测孤独症与RTT可能具有某些共同的发病机制。而MECP2基因是目前RTT已经确认的主要致病基因,于是MECP2基因的突变在孤独症中的作用成为研究的热点。本课题在288个孤独症患者与384个正常对照者样本中对MECP2基因进行测序,发现了5个错义突变(T197M、G232A、H371R、E394K、G428S),对其进行功能研究发现,这五个突变并不影响MECP2蛋白的正确定位,而Real-Time PCR的结果表明T197M、G232A是比较严重的转录抑制功能突变,而另外三个并不是完全的转录抑制突变,可能与其他功能有关。另外我们还在288个孤独症患者中检测了MECP2基因拷贝数的变异,在两个孤独症患者中检测到MECP2基因存在一个拷贝数的缺失。这表明MECP2基因的突变与孤独症之间存在一定的关联性。