潜在转化生长因子结合蛋白2在肝细胞癌中的表达及其临床意义

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目的检测潜在转化生长因子结合蛋白2(latent transforming growth factor binding protein2,LTBP2)在肝细胞肝癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)患者血清及组织中的表达并探讨其与临床病理参数之间的关系。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测96例肝癌患者、20名肝硬化患者和20名健康志愿者血清中LTBP2蛋白水平;采用实时荧光定量PCR(q RT-PCR)和免疫组织化学(IHC)检测以上96例肝细胞癌患者癌组织及癌旁组织中LTBP2m RNA和蛋白的表达水平,并分析其与肝癌临床病理参数的关系。结果ELISA检测结果显示,LTBP2在肝癌组血清表达量为(34.61±7.38)ng/ml,高于肝硬化组(22.02±5.32)ng/ml和正常组的(15.72±7.73)ng/ml,差异有统计学意义(F=78.76,P<0.05);q RT-PCR结果显示LTBP2 m RNA在肝癌组织中的阳性表达率68.8%(66/96)明显高于癌旁组织18.8%(18/96),差异有统计学意义,(χ~2=48.762,P<0.05);IHC结果显示LTBP2蛋白在肝癌组织中的阳性表达率60.4%(58/96)明显高于在癌旁组织中的阳性表达率16.7%(16/96),差异有统计学意义,(χ~2=48.472,P<0.05)。临床病理资料分析结果显示:血清LTBP2在肿瘤直径≥3cm肝癌组和在直径<3cm肝癌组的表达水平分别为的表达(35.95±8.03)ng/ml和(30.60±1.91)ng/ml,差异有统计学意义,(t=5.230,P<0.05);在乙型肝炎病毒(HBV)感染组、肝炎病毒阴性组和丙型肝炎病毒(HCV)感染组分别为(36.58±5.63)ng/ml、(27.63±11.60)ng/ml和(28.34±3.20)ng/ml,差异有统计学意义,(LSD-t=3.030,P<0.05;LSD-t=2.130,P<0.05);LTBP2 m RNA在肿瘤直径≥3cm组的阳性表达率75.0%(54/72)显著高于肿瘤直径<3cm组的阳性表达率50.0%(12/24),差异有统计学意义(χ~2=6.907,P<0.05);LTBP2 m RNA在HBV组、肝炎病毒阴性组和HCV组的阳性表达率分别为80.7%(46/57)、50.0%(12/12)、53.3%(8/15),差异有统计学意义(χ~2=9.331,P<0.05);LTBP2蛋白在肿瘤直径≥3cm组的阳性表达率66.7%(48/72)显著高于肿瘤直径<3cm组的阳性表达率41.7%(10/24),差异有统计学意义(χ~2=4.704,P<0.05);LTBP2蛋白在HBV组、肝炎病毒阴性组和HCV组的阳性表达率分别为71.9%(41/57)、41.7%(10/24)和46.7%(7/15),差异有统计学意义(χ~2=7.873,P<0.05)。结论LTBP2蛋白在肝癌患者血清中表达水平显著升高,LTBP2 m RNA和蛋白水平在肝癌组织中的表达水平高于癌旁组织,且肝癌患者血清及肝癌组织中LTBP2蛋白水平和肝癌组织中LTBP2 m RNA水平与肿瘤直径和乙型肝炎病毒感染相关,提示LTBP2可能与肝癌的生长相关,可能作为肝癌高危人群乙型肝炎病毒感染者肝癌诊断和治疗的潜在肿瘤标志物。
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