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目的本研究旨在以盐酸特比萘芬和双氯芬酸钠为模型药物,比较乙醇脂质体、二元醇脂质体和传递体3种新型透皮脂质囊泡。方法(1)采用注入法制备乙醇脂质体和二元醇脂质体,薄膜分散法制备传递体,并测定其形态、大小、zeta-电位和包封率。(2)采用单因素试验优化3种双氯芬酸钠脂质囊泡最优处方。(3)采用Franz扩散池和共聚焦扫描电镜测定3种盐酸特比萘芬脂质囊泡的体外透皮情况。(4)采用Franz扩散池和药动学研究分别比较3种双氯芬酸钠脂质囊泡的体外及体内透皮情况。(5)采用皮肤组织病理学实验考察双氯芬酸钠乙醇脂质体、二元醇脂质体和传递体对小鼠皮肤显微结构的影响。(6)将3种盐酸特比萘芬/双氯芬酸钠脂质囊泡置于室温和4℃下保存,于0、1、2、3和4个月时测定其包封率,考查各脂质囊泡稳定性。结果(1)所制得的所有脂质囊泡均呈球形或类球形,盐酸特比萘芬乙醇脂质体、二元醇脂质体(乙醇-丙二醇=7：3,v/v)和传递体的平均粒径分别为105.0、104.3和157.6nm,Zeta电位分别为-7.12、-7.76和-31.3mv,且包封率均大于99.0%；3种最优处方脂质囊泡对双氯芬酸钠的包封率分别为59.63±2.40%、56.25±1.80%和54.51±2.79%,其平均粒径分别为221.3、198.1和343.1nm,Zeta电位分别为-15.0、-12.1和-42.3mv。(2)盐酸特比萘芬乙醇脂质体、二元醇脂质体(乙醇-丙二醇=7：3,v/v)和传递体在皮肤内滞留量分别是传统脂质体的1.26(p>0.05)、1.51(p<0.05)和1.56(p<0.01)倍；此三种脂质囊泡的累积渗透百分数分别是传统脂质体的3.34(p<0.05)、9.88(p<0.01)和2.52(p>0.05)倍。(3)双氯芬酸钠乙醇脂质体、二元醇脂质体(乙醇-丙二醇=7：3,v/v)和传递体在皮肤内滞留量分别是传统脂质体的2.01(p<0.05)、2.33(p<0.01)和3.78(p<0.01)倍；此三种脂质囊泡的累积渗透百分数分别是传统脂质体的2.30(p<0.01)、3.70(p<0.01)和1.78(p<0.05)倍。(4)盐酸特比萘芬/双氯芬酸钠二元醇脂质体体系中乙醇和1,2-丙二醇的比例不同透皮能力亦不同,当其比例为7：3时透皮能力最强。(5)共聚焦电镜扫描实验结果表明罗丹明B乙醇脂质体、二元醇脂质体(乙醇-丙二醇=7：3,v/v)和传递体在皮肤中的荧光强度值分别为82.03、190.59和165.02AU,且在皮肤深层部位二元醇脂质体的荧光强度明显比乙醇脂质体和传递体都高。(6)双氯芬酸钠乙醇脂质体组和二元醇脂质体组AUC0-10h值分别为传递体组的1.37倍(p<0.05)和2.10倍(p<0.01)；二元醇脂质体组的AUC0-10h值是乙醇脂质体组的1.53倍(p<0.01)。乙醇脂质体、二元醇脂质体和传递体组的Cmax值分别为16.46±5.92、18.53±3.55和10.79±2.60μg/mL,可见二元醇脂质体可明显提高其Cmax(p＜0.01)。另外,Tmax、t1/2和CL均无统计学意义,但二元醇脂质体使双氯芬酸钠Tmax减小,表明其可加快药物经皮吸收速度。(7)与对照组小鼠皮肤相比,乙醇脂质体使小鼠皮肤表面角质层出现部分脱离和剥落,二元醇脂质体使皮肤表面的角质层大部分脱落,未脱落部分角质层变薄,而传递体组对角质层的影响不大。(8)3种盐酸特比萘芬/双氯芬酸钠脂质囊泡置于室温和4℃下保存4个月后,包封率均未发生明显改变。结论(1)盐酸特比萘芬/双氯芬酸钠的三种脂质囊泡的形态均为球形或类球形,包封率无显著性差异。(2)三种脂质囊泡均可改善盐酸特比萘芬和双氯芬酸钠的透皮,二元醇脂质体(乙醇-丙二醇=7：3,v/v)透皮能力最强,传递体的滞留能力最强。(3)三种脂质囊泡均具有较高稳定性。