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目的神经源性肺水肿(Neurogenic pulmonary edema, NPE)是蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage, SAH)后的一种严重的并发症,其产生会增加SAH患者的死亡率。在SAH大鼠的实验中,褪黑素(melatonin)是可以减少SAH大鼠死亡率和改善神经功能障碍的一种具有神经保护作用的抗氧化剂。然而其具体的保护机制尚未明确。本研究旨在探讨melatonin在SAH后NPE中的作用及其可能的保护机制。方法采用改良血管内穿刺法制作SAH模型。75只雄性SD大鼠随机分成以下3组：SAH+ melatonin组(SAH+ melatonin组)；SAH+溶剂组(SAH+vehicle组)；假手术+溶剂组(Sham+vehicle组)。SAH后24 h进行神经源性肺水肿的鉴定,明胶酶谱、肺组织组织化学染色及TUNEL染色、MPO、Caspase-1、IL-1β和MMP 9、 ZO-1、Occludin、cleaved caspase-3表达水平进行检测；同时对各组大鼠手术后24h神经功能评分及死亡率进行统计分析。结果与sham+vehicle组比较,SAH后肺部组织中的蛋白MMP9、ZO-1、Occludin、表达明显增多,同时MPO、Caspase-1、IL-1β、cleaved caspase-3表达明显增多,细胞凋亡、炎性细胞浸润、肺泡毛细血管屏障通透性、肺水肿及神经功能缺损明显加重(P<0.05)；与SAH+vehicle组比较,melatonin干预后大脑皮层MMP 9、 ZO-1、Occludin、以及MPO、Caspase-1、IL-1β、cleaved caspase-3表达显著性降低,炎性细胞浸润、肺泡毛细血管屏障破坏和脑水肿明显减轻,凋亡细胞数目明显减少,同时神经功能得到改善(P<0.05)；结论我们研究提示melatonin台疗可减轻SAH后NPE。Melatonin减轻NPE的机制可能与抑制炎症反应产生,减少细胞凋亡,从而减少肺泡毛细血管屏障的破坏有关。