多吡啶类手性金属配合物的拆分及其与DNA作用的立体选择性的研究

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近年来,对小分子过渡金属多吡啶类配合物与DNA分子的相互作用的研究已经成为生物无机化学领域国际上十分活跃的研究课题。八面体过渡金属多吡啶配合物广泛地被研究用于DNA结构探针、DNA分子光开关、DNA介导的电子转移、DNA足迹试剂以及DNA断裂试剂等。与其它类型的金属配合物相比,钌多吡啶配合物具有△(右手)和∧(左手)两种构型及光化学和光物理信息,非常适合于研究它与DNA的分子识别和相互作用。 80年代初生物无机化学家J.K.Barton在研究金属离子与核酸的相互作用时,提出某些金属配合物可以作为研究DNA构象的探针,并利用于判别B-DNA和Z-DNA构型,研究了金属配合物与DNA的作用方式,证实了手性金属配合物与DNA作用存在立体选择性,并且其右手△构型与B-DNA的结合比左手∧构型与B-DNA的结合强,但左手结合速度快。在紫外光照下,这类配合物能够使DNA的双链或单链发生断裂。研究配合物对DNA的断裂机理不仅有助于深入理解DNA损伤机制,而且对设计开发出对临床有用的抗癌药物都有着重要的理论和实际意义。 本文参考文献方法系统合成了三种钌的手性荧光金属配合物,探讨了这些配合物与DNA作用机制,重点做了以下工作: 1.首先合成了一系列多吡啶类配体HPIP,DMNP,BOPIP。 (HPIP=(2-hydroxyphenyl)imidazo[4,5-f][1,10]phenanthroline,DMNP=4-(1 H-imidazo[4,5-f][1,10]phenanthrolin-2-y1)-N,N-dimeth-ylbenzenamine,BOPIP=2-(4-but-oxyphenyl)-1H-imidazo[4,5-f][1,10]phenanthroline),并用元素分析,核磁共振、红外吸收光谱,紫外可见吸收光谱推测了它们的结构。 2.合成了上述配体与钌的配合物,得到了Ru(bpy)2HPIP](ClO42、[Ru(bpy)2DMNP](ClO42、[Ru(bpy)2BOPIP](ClO42三种手性金属配合物,并通过元素分析,核磁共振、红外吸收光谱,紫外可见吸收光谱,摩尔电导对所合成的配合物的结构进行了表征。 3.以(+)-O,O’-二苯甲酰基-D-酒石酸和(-)-O,O’-二苯甲酰基-L-酒石酸的
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