胰腺癌预后相关的炎性标志物及预测模型建立

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近年来,肿瘤的“精准医疗”被提出并得到广泛的认可,但在临床上,真正精确且具有实用价值的生物标志物及预测模型却少之又少,这在一定程度上限制了胰腺癌诊治的进步与发展。研究表明,胰腺癌的发生发展与其免疫微环境及机体自身的免疫功能密切相关,且胰腺癌患者常伴有胰腺组织炎性细胞浸润和机体免疫功能紊乱。本研究选取能反映胰腺癌患者全身免疫营养状态的生物标志物C反应蛋白和白蛋白之比以及反映肿瘤局部的炎性生物标志物环氧化酶2(COX2)及调控其表达的转录因子特化蛋白1(Specificity protein 1,Sp1),在收集胰腺癌患者组织学标本及血清学标本的基础上,利用统计学和生物信息学评估这些生物标志物对胰腺癌患者预后的预测价值,同时通过这些标志物建立预测模型,并比较不同模型间精确性和实用性的差异。本研究发现晚期胰腺癌患者血清中的CRP水平和白蛋白水平成负相关。而CRP和白蛋白之比(CAR)这一指标和TNM分期、是否有肝转移及肝功能受损相关。且CAR可以作为晚期胰腺癌患者独立的预测预后的因子。在CAR和其他独立预后因子基础上建立了三种预测模型,包括“相加型”模型、“权重型”模型和“列线图”。其中,列线图的准确性最高但是建模难度较大,较适用于临床试验或科研研究。“相加型”模型和“权重型”模型的准确性与建模难度相似,都有一定的临床适用性。且这三种模型的准确性均高于传统的TNM分期。此外,我们还发现组织中的转录因子Sp1及受其调控的炎性因子COX2是影响早期胰腺癌患者预后的独立因素,并在此基础上建立了预测模型列线图。这些发现有利于临床医生对胰腺癌患者实施更为个体化的诊治,为实现胰腺癌的精准医疗提供新思路。
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