正常妊娠妇女卵泡休止素水平的变化及其临床意义的探讨

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前言 卵泡休止素(FS)是1987年Robertson和Ueno分别从猪和牛的卵泡液中首先分离出的一种具有与抑制素(INH)生物学活性相似的单链糖基化多肽。FS的生理活性和它与激活素(ACT)的高亲和力密切相关,因此,FS又称激活素结合蛋白,通过自分泌或旁分泌方式中和ACT的活性,拮抗ACT的生物学作用,抑制垂体卵泡刺激素(FSH)的分泌,参与卵巢颗粒细胞分化、黄体形成、卵泡闭锁、胚胎发育及胎盘功能等多方面的调节,具有广泛的生物学活性。 近来已报导,妊娠期母体循环血中抑制素A(INH A)和激活素A(ACT A)主要来源于胎儿-胎盘单位,考虑到FS与ACT、INH有密切的关系,推测出FS也可能是来源于胎儿-胎盘单位。2001年,Jenkin等人证实了ACT A、FS由胎儿-胎盘单位释放,妊娠晚期当胎儿-胎盘血氧不足时将导致胎儿组织缺氧,胎儿体内的ACT A、FS水平急剧上升。由此,我们推测FS可能是反映胎儿-胎盘单位功能的又一项指标。本实验拟通过对FS与游离雌三醇(FE3)进行相关分析,来判定FS是否可作为评价胎儿-胎盘单位功能的生化指标。 国外许多学者已经报道了FS在妊娠期明显升高,并随着孕周的增加而增加,与孕周呈高度正相关。但FS在各孕周还没有明确的范围,本文拟通过对210例28-41周正常妊娠晚期孕妇血清FS水平进行动态监测,建立孕晚期每相邻两周FS水平的参考值,作为估计孕周的指标。为估计妊娠是否继续,能否获得存活、健康的新生儿,并及时治疗妊娠合并症及并发症奠定基础。 材料与方法 选择正常孕妇238例为研究对象,其中早期妊娠门一 周)10例,中期妊娠门一27周广8例,晚期妊娠K8-41周产10例。所有孕妇身体健康,均无严重的内J科疾病,孕周从末次月经的第一天开始计算。同时选择10例正常未妊娠妇女为对照组。抽取两组妇女肘静脉血 Znil,经 4℃3000rpm离心 20分钟,取上清后置于一20℃冰箱保存集中测定。FS的检测应用双抗体EllSA法,试剂盒由吉林大学内分泌实验室提供,FE。应用磁酶免法测定,试剂盒由美国DPC公司提供,所有操作严格按照说明书。所有数据结果用 k。s表示,并通过 Excel 2000软件进行 t检验和直线相关分析。 结 果 二.妊娠妇女FS水平明显高于非孕妇女FS水平K月二门.29n吵MP<0.0门,在妊娠中期阳水平p.74。6.1hM)明显高于妊娠早期防水平万.71j.46if吵IllP<0.001X并且妊娠晚期用水平根9.66。9.63n吵M)明显高于妊娠中期田水平K<0·00人血清中 FS水平随着孕周的增加而升高,与孕周呈高度正相关(r=0.864;p<0.001)。 2.测定210例28-41周的正常孕妇血清光水平,建立正常妊娠晚期每相邻两周FS的参考值。其结果表明血清FS值在孕晚期稳步地升高,直至妊娠分娩。 3.在妊娠晚期中随机抽取 sl例标本进行 FE。水平的测定,结果与其 FS水平进行相关分析,得出 r=0.751;p<0.001,表明 FS水平变化与FE。水平变化呈正相关,说明FS也是判断胎儿一胎盘单位功能的一项生化指标。 ·2· 讨 论 1.FS与妊娠生理 近年来,INH人CT和 FS三种多肽对正常生理变化的调节已引起人们的关注,INH与 AC7”化学性相关,而 F’S是一种 ACT结合蛋白。最初INH人CT、FS被认为是垂体分泌的FSH的调节器,近来被更多地认为是生长因子、胚胎调节器、免疫因子。它们通过自分泌或旁分泌方式选择性调节垂体FSH分泌,是一种具有多功能效应的细胞因子,不仅与女性的月经周期有关,而且在生理妊娠中的调控以及在病理妊娠中的失衡都起重要调节作用。 1990年,Nakamura等人发现用是 ACT的结合蛋白,并证实FS的所有生物活性几乎都与它和ACT的高亲和力并使其灭活有关,尽管ACT是一种腺体因子,但已证明ACT在体内广泛分布,具有多种功能。S-1核分析已证明FSmRNA也存在于体内的腺体和其它组织(脑、垂体/肾上腺、胰、胆囊、肾一心脏、子宫、肌肉和肺厂表明FS在这些组织中对ACT活性的调节起重要作用。FS对生殖系统中胚胎的发育,主要是通过调节内源性ACT的活性起重要的作用。 人正常妊娠中血清FS水平的变化 以往由于人们用* 方法检测FS水平,其干扰因素较多,测量准确性及可靠性较差,使FS的深入研究受到阻碍。1996年国内白求恩医科大学柳忠辉等人在国际上率先创立了FS检测体系一用固相双抗体ELISA法,为本实验的研究提供有利的条件。我们的实验研究结果表明妊娠妇女FS水平明显高于非孕妇女FS水平(4.91。且.29 n吵M P<O.0二),在妊娠中期田 水平(Zo.*。6.12n才M)明显高于妊娠早期田水平”.7二。3.奶n砂M P<o.001人并且妊娠晚期 FS水平(3.66。9.63ng/nil)明显高于妊娠中期田水平瞩<o.00X表明血清中田水平随着孕周的增加而 ·3·升高,与孕周呈高度正相关厂一0.864;p<0.001X这与国内政的报道相
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