肝细胞肝癌中VEGF、COX-2和PTEN蛋白的联合表达与预后的相关研究

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目的:研究VEGF、COX-2和PTEN在肝细胞肝癌(HCC)中的表达、表达间的关系以及与临床、病理资料之间的关系,探讨肝癌中VEGF、COX-2和PTEN蛋白的联合表达与肝癌患者预后的临床意义。方法:选取暨南大学附属第一医院普通外科1988~1997年行手术治疗,临床、病理和随访资料齐全的肝细胞肝癌患者共68例,应用免疫组化SP/SAP技术,检测肝癌标本中VEGF、COX-2,PTEN蛋白的表达,计算微血管密度(MVD),与临床、生物学行为和预后进行统计学分析比较。取32例癌旁组织及10例正常肝组织作为对照。结果:68例肝癌标本中,VEGF、COX-2和PTEN蛋白阳性表达分别为:63.2%(43/68)、72%(49/68)和45.6%(31/68)。32例癌旁组织中VEGF、COX-2和PTEN蛋白阳性表达分别为:15.6%(5/32)、9.4%(3/32)和100%(32/32)。10例正常肝组织无VEGF、COX-2蛋白阳性表达;而PTEN蛋白全部表达阳性。VEGF蛋白表达和COX-2蛋白表达具有正相关(P<0.05);PTEN蛋白表达与VEGF、COX-2蛋白表达均具有显著负相关(P<0.05)。肝癌组织、癌旁组织及正常肝组织中,三种蛋白阳性表达差异具有显著性(P<0.05)。肝癌中VEGF和COX-2蛋白阳性表达、PTEN蛋白阴性表达以及高MVD与血管侵犯和转移倾向明显相关(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线分析发现VEGF、COX-2高表达者术后生存期显著短于低表达者,Log-rank时序检验,P<0.05;Kaplan-Meier生存曲线分析发现PTEN高表达者术后生存期显著长于低表达者,Log-rank时序检验,P<0.05。COX回归单因素分析发现患者的年龄、肿瘤大小、MVD、血管侵犯、转移趋向及肝癌组织中的VEGF、COX-2、PTEN的表达与患者的预后有关,多因素分析发现肿瘤大小、血管侵犯及肝癌组织中COX-2蛋白的高表达、PTEN蛋白的低表达与生存期的减少有关,是肿瘤患者的独立预后因素。结论:用免疫组织化学方法可检测出肝癌组织中VEGF和COX-2蛋白高表达及PTEN低表达。肝癌组织中VEGF、COX-2和PTEN表达间显著相关。肿瘤组织中VEGF、COX-2蛋白高表达和PTEN蛋白低表达,患者的预后不良。联合检测肝癌组织中VEGF、COX-2和PTEN蛋白表达能综合反映肝癌生物学特性(血管侵袭和转移的生物学行为),可作为预测肝癌预后的有用的参考指标。
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