目的 FHIT基因是ohta等人于1996年发现的一个新的候选抑癌基因，其DNA序列和蛋白质结构目前已基本清楚。但该基因的改变是否具有肿瘤特异性还存在着一些争论。本研究旨在检测食管鳞癌、肺鳞癌、肝细胞癌三种肿瘤及其不同发展阶段中FHIT基因和各主要外显子的改变情况，以明确FHIT基因在肿瘤发生中的作用。 方法 利用反转录的方法，以总RNA为模板，巢式RT—PCR扩增FHIT基因全长cDNA及其开放阅读框架；以基因组DNA为模板，PCR扩增FHIT基因3-9外显子；琼脂糖凝胶电泳观测FHIT基因全长cDNA、开放阅读框架和3-9外显子PCR扩增产物改变情况。 结果 1．扩增FHIT基因全长cDNA结果显示：在正常组织中FHIT基因出现极低频率的异常，而在相应癌组织和癌前组织中，FHIT基因异常出现的频率显著增高(P小于0.01或0.05)；2．扩增FHIT基因ORF结果显示：正常组织中ORF无异常，而相应癌组织和癌前组织中都出现较高频率的异常(P小于0.01或0.05)；3．扩增FHIT基因3-9外显子结果显示：癌组织和癌前组织中出现较高频率的外显子丢失，与正常组织相比P小于0.01或0.05，而且主要以ORF区外显子丢失为主，其中以外显子5和8丢失频率最高，外显子9次之，正常组织中虽然也有少部分外显子丢失现象，但均为非编码区外显子；4．肺鳞癌吸烟组和非吸烟组中FHIT基因的检测结果显示:与非吸烟组相比，吸烟组FHTI基因异常(包括全长cDNA、ORF和各主要外显子)的检出率显著增高(P<0.05)。 结论本研究结果初步证明FH工T基因改变可能与多种肿瘤的发生有关，是肿瘤发生的一个重要的早期分子事件，支持其作为一个抑癌基因在肿瘤发生中发挥作用，为进一步深入研究FH IT基因的功能提供了理论和实验依据。