【摘 要】
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研究背景根治性切除手术是肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)可能获得治愈的方法之一,但是术后五年的复发率高达60%-70%,严重制约了肝细胞癌患者的生存时间与质量。术后预防性肝动脉化疗栓塞(Transcatheter arterial chemoembolization,TACE)治疗是肝细胞癌患者术后预防复发的常规手段之一,然而多项研究显示,TACE的治疗效果并不
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研究背景根治性切除手术是肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)可能获得治愈的方法之一,但是术后五年的复发率高达60%-70%,严重制约了肝细胞癌患者的生存时间与质量。术后预防性肝动脉化疗栓塞(Transcatheter arterial chemoembolization,TACE)治疗是肝细胞癌患者术后预防复发的常规手段之一,然而多项研究显示,TACE的治疗效果并不一致。研究目的为了评价术后TACE对肝细胞癌术后复发的预防效果,本课题收集了于我院行根治性切除手术的肝细胞癌患者的临床、病理及预后的相关资料,分析微血管侵犯(MVI)和Ki-67水平对TACE治疗的影响,探讨TACE对肝细胞癌患者术后复发的影响,探讨肝细胞癌术后TACE的适用人群。方法对青岛大学附属医院2013年1月-2019年12月400例行肝细胞癌根治性切除术的患者的临床、病理及随访资料进行回顾性分析,包括:一般资料(年龄、性别、乙肝病史、饮酒史)、肿瘤标志物、肝功能相关数据、病理资料(肿瘤大小、肿瘤数目、肝硬化、卫星结节、微血管侵犯(Microvascular invasion,MVI)、Ki-67水平)。根据患者采取的治疗方式不同,分为单纯手术组(根治性手术后未行TACE治疗)、手术+TACE组(根治性手术联合术后预防性TACE治疗),并进行随访。通过多因素分析HCC患者1年内的复发情况,确定可能造成复发的危险因素。为探究TACE对于不同患者的治疗意义,对患者进行进一步地分组,根据患者不同的MVI及Ki-67水平分为4个亚组:A组(Ki-67低表达合并MVI阴性组)、B组(Ki-67高表达合并MVI阴性组)、C组(Ki-67低表达合并MVI阳性组)、D组(Ki-67高表达合并MVI阳性组)。各亚组根据有无进行术后TACE治疗采用Kaplan-Meier法绘制无复发生存(relapse-free survival,RFS)曲线并进行分析。结果400例患者均随访完整,其中210例(52.5%)患者行单纯性肝细胞癌根治性切除术,190例(47.5%)患者行根治性切除术+TACE治疗。400例患者中,男性患者324例,女性患者76例;患者的中位年龄为60岁(32-87岁)。47.5%(190/400)的患者为MVI阳性,47.25%(189/400)的患者表现为Ki-67高表达(≥27.5%)。Cox回归分析显示MVI和Ki-67水平是术后1年内复发的独立预测因素(HR:2.103,P=0.001、HR:2.332,P=0.000),同时肝硬化、病灶数目、CA125同样是HCC患者术后1年内复发的独立危险因素。采用Kaplan-Meier法建立无复发生存(Relapse free survival,RFS)曲线,结果显示肝细胞癌根治性手术患者是否行术后TACE治疗,1年内无复发生存无明显差异。在亚组的分析中,Ki-67低表达合并MVI阴性亚组,单纯手术组1年内无复发生存显著高于手术+TACE组(P=0.004)。Ki-67高表达合并MVI阴性亚组中,单纯手术组与手术+TACE组1年内无复发生存无明显差异(P=0.917)。Ki-67低表达合并MVI阳性亚组中,单纯手术组与手术+TACE组1年内无复发生存无明显差异(P=0.909)。而在Ki-67阳性合并MVI阳性亚组中,TACE治疗可有效提高根治性手术患者1年内无复发生存(P=0.038)。结论对术后病理提示Ki-67高表达(≥27.5%)合并MVI阳性的患者行术后预防性TACE可有效降低患者1年内复发的风险。而对于术后病理提示Ki-67阴性(<27.5%)合并MVI阴性为进行术后预防性TACE治疗可能增加患者1年内复发的风险,影响患者预后。
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