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目的:研究胃泌素释放肽前体(progastrinn-releasing peptide,ProGRP)及神经元烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)的生物学特性及其在小细胞肺癌(small celllung cancer,SCLC)脑转移瘤诊断、疗效评估中的临床意义,同时联合颅脑磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging,MRI),探讨两种检查方法的相关性及联合检查敏感度,旨在为小细胞肺癌脑转移瘤的临床诊治提供科学的依据。
方法:收集2009年2月至2012年2月山西省肿瘤医院呼吸科、放疗科与胸外科有完整临床资料的肺癌患者728例,并均经组织病理学或细胞学确诊。其中SCLC患者368例,NSCLC患者360例,健康对照组300例,采用电化学发光法和酶联免疫吸附法检测肺癌及肺癌脑转移病例治疗前、后及健康对照组血清ProGRP、NSE水平,同时收集肺癌脑转移病例的颅脑MRI图像信息、扩散加权成像(diffusion weightedimaging,DWI)序列成像中病灶表观扩散系数(apparent diffusion coefficients,ADC)值。SPSS16.0软件包进行统计学处理。
结果:368例SCLC病例血清ProGRP中位值为618.6pg/ml,敏感度为77.7%,NSE的中位值为40.4μg/L,敏感度为61.4%,两者联合检测的敏感度为86.9%,均明显高于NSCLC组及健康对照组,经统计学处理,差异具有显著性(P<0.05)。169例SCLC脑转移病例血清ProGRP中位值为2664.6pg/ml,阳性率为98.2%,NSE的中位值为41.9μg/L,阳性率为70.4%,均明显高于NSCLC脑转移组,经统计学处理,差异具有显著性(P<0.05)。199例SCLC未脑转移病例血清ProGRP的中位数为514.3pg/ml,阳性率为71.9%,NSE的中位值为40.41μg/L,阳性率为64.8%。SCLC脑转移组明显高于未脑转移组,经统计学处理,差异具有显著性(P<0.05)。SCLC脑转移组颅脑MRI检查共检出795个病灶,表现为T1WI序列等、长及混杂信号,T2WI序列等、长及混杂信号为主的影像特征,符合脑转移瘤的一般影像学特征,其中DWI成像序列在169例SCLC脑转移及131例NSCLC脑转移中的病灶检出率分别为96.7%及28.6%,统计学比较,两者存在显著差异(P<0.05)。ProGRP、NSE、DWI、ProGRP+DWI、NSE+DWI在68例SCLC可疑脑转移病例中诊断的敏感度分别为80.4%、41.2%、66.7%、92.2%、82.4%,特异度分别为52.9%、35.3%、76.5%、94.1%、88.2%。ProGRP+DWI和NSE+DWI检测敏感度和特异度均高于单项检测,差异有统计学意义(P<0.05)。156例SCLC脑转移患者行WBRT前、后病灶rADC值、ProGRP及NSE水平显示,随着病变的好转,rADC值呈上升趋势,ProGRP及NSE水平呈现下降趋势(r=-0.945,p<0.05),反之,随着病变的进展,rADC值呈下降趋势,ProGRP及NSE水平呈现上升趋势(r=-0.995,p<0.05),rADC值与ProGRP及NSE水平呈负相关。
结论:ProGRP及NSE联合MRI检查可以为SCLC脑转移瘤诊断、WBRT疗效评估提供客观依据和临床指导。