目的肾小球硬化和肾间质纤维化是多种原因引起的肾小球损伤后出现的共同的转归,细胞外基质(ECM)增生和降解失衡在肾纤维化进展过程中起着重要作用。脂质代谢紊乱是引起和促进肾小球硬化的危险条件之一。本课题旨在通过阿霉素肾病大鼠肾小球硬化模型的建立,并应用氟伐他汀治疗,观察其对血脂、尿蛋白的影响,以及对促进ECM降解的基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响,探讨氟伐他汀延缓肾小球硬化的作用机制。方法雄性SD大鼠45只,随机分为3组,正常对照组、肾病对照组、氟伐他汀治疗组各15只。分2次(间隔7天)自其尾静脉注射阿霉素(每次3 mg·kg -1)构建阿霉素肾病大鼠肾小球硬化模型,第2次注药后1周,予以氟伐他汀治疗组大鼠来适可胶囊10 mg/(kg·d)灌胃进行干预。于4、8、12、16、20周5个时间点依次各宰杀3只大鼠留取标本。生物化学方法检测血清肌酐(Cr)、甘油三脂(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL);光镜下观察肾小球和肾小管间质形态学改变;免疫组织化学方法检测肾组织MMP-9表达。结果与肾病对照组比较,氟伐他汀治疗组血脂与尿蛋白明显降低,显著上调MMP-9在肾小球和肾小管间质的表达,差异有显著性意义(P<0.01)。结论在阿霉素肾病大鼠肾小球硬化模型中,氟伐他汀具有降血脂、减少尿蛋白的作用外,还可以通过上调MMP-9在肾组织的表达和减少ECM积聚,延缓肾小球硬化的进展。