犬地西泮、氯胺酮静脉复合麻醉效果及药代动力学的研究

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氯胺酮,又名开他敏,是一种在结构上与苯环己哌啶有关的环己酮衍生物。该药诱导迅速,安全性高,麻醉后苏醒快,镇痛作用强,是动物全身麻醉首选药品,属于短效麻醉剂。氯胺酮的副作用包括抽搐、肌紧张、呼吸暂停、过度流涎以及由于肌紧张引起的体温升高等。地西泮,又名安定,属苯二氮卓类。兽医临床中广泛用于动物的镇静和麻醉前给药。本品作用较快,静注后1~2 min起作用,可持续1~2 h。副作用很少,仅在高剂量时可出现呼吸抑制,可缓减单独使用氯胺酮所产生的副作用。本文将氯胺酮、地西泮组成复合制剂,在没有麻醉前用药的基础上,按氯胺酮(7 mg/kg)和地西泮(0.7 mg/kg)一次静脉推注。观察其麻醉效果、对呼吸和心血管功能的影响及药代动力学规律,为临床上复合应用两药提供理论依据。试验分为三部分:试验一氯胺酮、地西泮复合麻醉对呼吸和心血管功能的影响6只犬静脉给药后,每5 min记录犬心率、呼吸频率、血氧饱和度、体温及血压(包括收缩压、舒张压和平均压)变化,同时监护心音强度及心率。结果表明,给药后前10 min平均心率、平均呼吸频率变化很大,血压呈现骤然升高又降低的趋势,血氧饱和度变化很小;除体温一直降低外,其他生理参数至接近苏醒时均逐渐回升,整个变化过程均在动物生理变化范畴。试验二氯胺酮、地西泮复合麻醉效果的观察6只犬在没有麻醉前用药的基础上,按氯胺酮7 mg/kg和地西泮0.7 mg/kg剂量一次静脉推注。给药后每5 min观察犬的镇静、镇痛和肌松效果,并根据麻醉判断标准进行打分。实验持续60 min。结果表明,氯胺酮、地西泮复合麻醉起效时间约35 s,维持时间28 min左右,且麻醉深,肌松效果良好。氯胺酮、地西泮复合静脉麻醉具有起效快,作用时间长,不良反应少等优点。试验三氯胺酮、地西泮药代动力学研究实验犬静脉给药后,0 min、5 min、10 min、20 min、40 min和60 min于外侧隐静脉采血2 mL。采用高效液相色谱(high performance liquid chromatography,HPLC)检测各个时段血液中氯胺酮、地西泮的含量,研究氯胺酮、地西泮在犬体内的药代动力学规律。结果表明,静脉推注氯胺酮,血浆的药时数据符合二室模型,其主要药代动力学参数为半衰期T1/2为7.05 min,药时曲线下面积(AUC)为4.58(μg/mL)*min,表观分布容积V(c)1.55(mg/kg),体清除率CL(s)0.15(mg/kg/min);静脉推注地西泮,血浆的药时数据符合一室模型,主要动力学参数半衰期T1/2为45.84 min,药时曲线下面积(AUC)为66.98(ug/ml)*min),表观分布容积V(c)2.32(mg/kg),体清除率CL(s)0.10(mg/kg/min)。两种药物代谢较快,且氯胺酮代谢药快于地西泮。
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