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目的探讨人脐带间充质干细胞(Human umbilical cord mesenchymal stem cells,hUCMSCs)与血管内皮生长因子(Vascular endothedlial growth factor,VEGF)联合移植治疗脑缺血大鼠,研究这种联合移植促进大脑神经功能恢复及血管新生的情况,为临床应用建立实验基础。方法体外培养纯化的hUCMSCs;线栓法制备大脑中动脉栓塞(middle cerebralartery occlusion,MCAO)模型。实验分五组,分别为:1)空白对照组(MCAO组,不予治疗);2)实验对照组(假手术组)仅分离左侧颈总动脉而不线栓,术后不治疗;3) hUCMSCs组(缺血区注射hUCMSCs);4)VEGF组(缺血区注射VEGF);5)联合组(缺血区注射hUCMSCs+VEGF)。BrdU标记后的传代第3代浓度为1×106/ml的hUCMSCs,1ng/μl的VEGF备用。在脑缺血24h后经立体定位仪在纹状体、皮质缺血区两注射点注射移植备用药物。术后1、4、7、14、21、28d,按照mNSS改良评分标准,观察大鼠神经功能恢复情况;术后28d,Nissl染色比较组织缺血变化,术后7、14、28d,采用TTC染色方法来计算脑梗死体积,免疫组化方法检测BrdU阳性细胞及vWF的表达,并根据所测vWF表达计算MVD。结果1mNSS评分:除假手术组外,各时间点的mNSS评分逐渐减低(P<0.05),有统计学差异,28d时联合组神经功能改善最好。2梗死体积:除假手术组外,各组大鼠脑梗死体积变化的趋势为逐渐缩小,且各时间点各处理组之间有显著性差异(P<0.05),28d时联合组大鼠脑梗死体积数值最小。3BrdU+:联合组与hUCMSCs组间及不同时间点BrdU阳性细胞数具有显著性差异(P<0.01);与hUCMSCs组相比较联合组大鼠脑缺血区BrdU+细胞数较多(P<0.01)。4MVD:不同处理组间及不同时间点间MVD具有显著性差异(P<0.01);其中28d联合组MVD升高最明显。5Nissl染色:假手术组大鼠神经细胞形态完好;缺血组神经细胞内的尼氏体的结构呈现为弥漫性的消失,仅有个别细胞内可以观察到残留尼氏体,且分布不均。结论hUCMSCs和VEGF两者均可以促进血管的新生,能够提高脑缺血后大鼠神经功能的恢复,联合应用两者可以发挥协同作用,对于缺血性脑损伤后神经功能恢复有促进作用。