目的：细胞多药耐药（MDR）是当前困扰临床肿瘤治疗疗效的主要障碍。MDR1基因编码产物P糖蛋白（P-gp）的过度表达被认为在MDR形成机制中占有重要的地位。肿瘤细胞对化疗或放疗存在交叉抵抗现象。新近的研究认为化疗或放疗可能存在着耐药基因（MDR1）、Bcl-2基因等基因水平的相同的调控机制。可能正是由于此相同的调控机制，使肿瘤细胞产生了交叉抵抗性。同时当前的研究，说明了P-gp与肿瘤细胞的放射抵抗表型存在着现象上的直接关系，提示P-gp可能呈递了肿瘤细胞对X射线的抵抗机制，但它们的具体作用机制仍未明确。本实验就在适量x射线诱导细胞凋亡的条件下，通过抑制耐药细胞P-gp功能，观察耐药细胞对x射线敏感性的变化，并初步探讨了产生这种变化的可能机制。本研究为进一步阐明P-gp在放射抵抗中所起的作用，进而逆转放化疗抵抗现象以及为放化疗逆转剂的研制提供新的思路和实验依据。 方法：MTT法检测MCF-7和MCF-7/Adr细胞耐药性；以X射线照射MCF-7/Adr细胞；以Verapamil抑制细胞P-gp功能；流式细胞术检测敏感细胞和耐药细胞株P-gp表达，检测X射线照射后各时间点MCF-7/Adr细胞细胞凋亡率的变化、细胞线粒体膜电位（ΔΨm）、胞浆Cytochrome c的表达、胞浆Caspase-3活性；采用SPSS10.0统计软件包进行统计分析，应用t检验和方差分析处理数据。 结果：MTT法检测细胞耐药性，ADR和VCR对MCF-7细胞的IC₅₀值（μg/ml）分别为0.524±0.25和0.754±0.61；对MCF-7/Adr细胞的IC₅₀值分别为25.75±1.57和10.44±3.21。ADR和VCR对MCF-7/Adr耐药细胞的IC₅₀值分别是MCF-7敏感细胞的49.5倍和13.9倍。MCF-7/Adr耐药细胞P-gp阳性百分率和平均荧光强度值分别是87.50％±6.08％和44.14±4.91;MCF一7敏感细胞分别是7.67%士1.46%和4.52士0.69，MCF一7/Adr耐药细胞P一即表达明显高于McF--7敏感细胞（P<0 .001）。在X射线照射后6h、12h、24h各时间点P一即抑制组细胞凋亡率均明显高于对照组（p<0.0l）。在X射线照射后24h，细胞凋亡率最高（F== 47.870，p=0 .000）。P一gp功能抑制组与对照组的细胞凋亡率有显著性差异（F二89.465，p二。.000）。在x射线照射后6h、12h、24h各时间点抑制组细胞线粒体膜电位平均荧光强度值均明显高于对照组（p<0 .01）。X射线照射后12h平均荧光强度值最高（F二74.485，p=0 .000）。P一gP功能抑制组与对照组的细胞线粒体膜电位平均荧光强度有显著性差异（F二141.907，p=0 .000）。在x射线照射后6h、12h、24h各时间点抑制组细胞胞浆Cytoehromee的表达均明显高于对照组（p<0.05）。X射线照射后 6h细胞胞浆cytochrolne。的表达最高（F二18.844，p=0 .001）。P一gP功能抑制组与对照组的胞浆cytoehromee的表达有显著性差异（F=4 3.951，p司.000）。在x射线照射后6h、12h、24h各时间点抑制组细胞胞内CasPase一3活性均明显高于对照组(p（0.01）。X射线照射后24h胞内Caspase一3活性最高（F=7.929，p=0 .006）。P一gn功能抑制组与对照组细胞胞内CasPase一3活性有显著性差异（F=126.623，p=0 .000）。 结论:1、X射线诱导的MCF一7/ADR细胞的细胞凋亡与细胞P一即功能抑制与否有关。2、P一gn下调了McF一7/ADR细胞对X射线的辐射敏感性。3、P一gP可抑制MCF一7/ADR细胞线粒体膜电位的去极化。4、MCF一7八DR细胞的辐射敏感性可能与P一调节细胞胞浆中Cyt一、Caspase一3等凋亡因子的分布或者转运有关。