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目的:据WHO统计,原发性肝癌是中国最常见的恶性肿瘤之一,年发病率超过37/10万,为全球之首,最为严重的是,肝癌的发生率仍在持续上升。尽管现代诊断及治疗技术有了飞速发展,但是肝癌的预后仍就不容乐观。其中,最主要的原因就是肝内的侵袭性播散、肝外的转移,造成肝癌切除困难以及术后复发,所以寻找准确评估肝癌原发灶转移能力和预后的肿瘤标记物,对肝癌的诊断、治疗具有重大意义。有研究表明MMP-9及VEGF-C在肝细胞肝癌的发生发展过程中扮演重要角色,可能和肝癌的进程迅速有关。但二者在肝癌中的联合表达情况,以及它们与临床相关指标的联系尚无报道。本课题通过对MMP-9和VEGF-C在肝癌中的表达情况的研究,近而探讨MMP-9和VEGF-C在肝癌发生、发展中的作用及其意义。
方法:收集在哈励逊国际和平医院肝胆外科2009年1月-2010年12月40例肝癌患者的手术切除癌组织、对应的癌旁组织以及相应的临床资料,10例肝外伤肝组织作为对照组,所有患者术前均未进行任何抗癌治疗。采用免疫组化(SP)法检测40例HCC组织及相应癌旁组织中MMP-9、VEGF-C的表达情况。应用SPSS17.0统计软件进行统计学分析,MMP-9及VEGF-C的表达,以及其与肝癌的临床病理因素之间的关系应用χ2检验,MMP-9和VEGF-C的相互关系应用Spearmans相关性分析,P<O.05认为差别有统计学意义。
结果:
1.免疫组化检测MMP-9蛋白在肝癌中的阳性率为65.0%(26/40),明显高于癌旁(20.0%,8/40)及对照组(20%,2/10),癌组织与癌旁组织、癌组织与对照组比较均有显著性差异((P<0.01,P<0.05)。并且MMP-9的表达与静脉癌栓形成、TNM分期、肝内外转移明显有关(P<0.01),而与患者病理分化、瘤结节多少、肿瘤直径、有无肝硬化、HBsAg、和AFP值均无相关性(P>0.05)。
2.免疫组化检测VEGF-C蛋白在肝癌中的阳性率为60.0%(24/40),明显高于癌旁(17.5%,7/40)及对照组(10%,1/10),癌组织与癌旁组织、癌组织与对照组比较均有显著性差异(P<0.01,P<0.01)。肝癌中VEGF-C蛋白阳性表达与静脉癌栓形成、肝内外转移、TNM分期、肿瘤大小明显有关(P<0.05)。而在组织学分级、瘤结节多少、是否合并肝硬化、AFP表达、有无HBV感染间未见明显差异。
3.MMP-9和VEGF-C在肝癌组织中的表达水平具有统计学意义(P<0.01),并经Spearmans相关性分析(P<0.01),证明两者表达存在正相关性。
结论:MMP-9和VEGF-C的表达与肿瘤侵袭转移的发生有关,可作为估计预后的指标,对判断肝癌的恶性程度,预测生物学行为具有一定的临床意义。