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激素替代疗法(Hormone Replacement Therapy,HRT)目前已广泛用于治疗绝经期综合征,预防绝经后骨质疏松与降低心血管疾病发生率,是一种效果显著的治疗措施。鉴于单用雌激素可增加子宫内膜的增生与癌变,加用孕激素以抑制雌激素对子宫内膜的刺激。但是过量的孕激素又带来临床与代谢的副作用,因此需要以最小量的孕激素达到抑制内膜增生的作用。虽然以前有许多研究报道,但仍无一个明确的答案。我们选用了戊酸雌二醇与安宫黄体酮作为雌孕激素,设计了这一系列动物实验与临床研究,选择核分裂率与PCNA指数作为判断细胞增殖的指标,希望能在雌孕激素配伍这个问题上作一些探讨。 动物实验 (1)第一部分是筛选指标,以去势大鼠作为动物模型,给予5个剂量40,200,400,600,800μg/Kg的戊酸雌二醇24小时。结果显示核分裂率与PCNA指数随雌激素剂量的增加而呈线性增加。 (2)第二部分为整个实验提供对照。随机选取处于典型动情后期、间情期、动情前期、动情期的大鼠,检测子宫内膜的核分裂率与PCNA指数。发现在动情期,两项指标的水平最低。 (3)第三部分实验明确显示了短期内(6天)单用雌激素(800μg/Kg)与合用孕激素时子宫内膜核分裂率与PCNA指数的动态变化。其中去势对照组,子宫内膜腔上皮与腺上皮细胞基本无核分裂及PCNA着色。而在实验组中,核分裂率与PCNA指数在第三天达峰值,第四天降至最低水平,第五天PCNA指数开始回升,而核分裂率回升不明显。加用安宫黄体酮后,腔上皮与腺上皮细胞的核分裂率皆降至低水平。 (4)第四部分模拟临床中常用的雌孕激素给药方式,连续性与周期性加用孕激素,周期性又分为加用5天与10天。以检测孕激素各种加用方式与加用不同时间对子宫内膜的影响。 连续给予四组大鼠,四个比例戊酸雌二醇:安宫黄体酮1:0.1,1:0.25,1:0.5,1:1.0后。随安宫黄体酮剂量的增加,核分裂率与PCNA指数逐渐减少。