幼鼠脂肪组织AngⅡ含量与代谢综合征相关性的研究

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目的:建立幼年大鼠代谢综合征(metabolic syndrome, MS)模型,使其具有肥胖、脂代谢紊乱、高血压、糖代谢紊乱等特征。检测高脂高盐组(FSC)、高脂组(FC)、正常组(NC)三组幼鼠肾周脂肪组织内血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ, AngⅡ)的浓度,了解AngⅡ是否在MS的发生发展中发挥作用。了解FSC组、FC组幼鼠脂肪组织AngⅡ浓度与MS组份及心血管危险因素如空腹胰岛素(Fasting insulin, FIN)、空腹血糖(Fasting blood glucose, FBG)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胆固醇(Cholesterol, TC)、三酰甘油(Triglyceride, TG)、高密度脂蛋白(High density lipoprotein, HDL)、低密度脂蛋白(Low density lipoprotein, LDL)、体重、内脏脂肪重量的相关关系,并进一步探讨脂肪组织AngⅡ浓度与MS及其造成的心血管疾病的关系。方法:断乳幼鼠36只,随机分为三组,分别给予高脂高盐饮食、高脂饮食及正常饮食饲养4周,高脂高盐组(FSC组)12只,高脂组(FC组)12只,正常组(NC组)12只。生长至7周末,分别测量体重、体长、腹围、血压,取内眦静脉血测量空腹血糖及胰岛素值,口服葡萄糖后30分钟、120分钟的各时间点再取内眦静脉血测血糖值及胰岛素值,取股静脉血测空腹血脂指标(TC、TG、HDL、LDL),将幼鼠处死后,取幼鼠的肾周脂肪组织、肝脏组织测量内脏重量,计算三组间各指标差异是否存在统计学意义,以确定幼年大鼠代谢综合征模型是否建立成功。模型建立成功后,分别取各组幼鼠的肾周脂肪组织行酶联免疫吸附测定试验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA),通过双抗体一步夹心法测定各组幼鼠脂肪组织内AngⅡ的含量,计算三组间AngⅡ的含量差异是否存在统计学意义。计算HOMA-IR,并对FSC组、FC组大鼠脂肪组织中AngⅡ的含量与各个血脂指标及体重、内脏脂肪重量、FIN、FBG、HOMA-IR进行相关性分析。结果:1.FSC组幼鼠腹围、体重、收缩压(Systolic Blood Pressure, SBP).舒张压(Diastolic Blood Pressure, DBP).内脏脂肪重量等指标与NC组相比差异存在统计学意义(P<0.05),FSC组肝脏与NC组相比重量增加,颜色变浅;FSC组幼鼠的TC、TG、HDL和LDL水平与NC组相比差异存在统计学意义(P<0.05);FSC组幼鼠口服葡萄糖耐量试验(OGTT)中0min、30min、120min血糖的水平与NC组对应时间点相比差异具有统计学意义(P<0.05);FSC组幼鼠胰岛素释放试验中0min、30min、120min胰岛素的水平与NC组对应时间点相比差异具有统计学意义(P<0.05)。2.FC组幼鼠腹围、体重、内脏脂肪重量、SBP、TC、TG、HDL、0min血糖、Omin及120min胰岛素水平与NC组相比,差异具有统计学意义(P<0.05);但DBP、LDL、30min及120min血糖、30min胰岛素水平与NC组相比差异无统计学意义(P>0.05)。3.FSC组、FC组幼鼠脂肪组织内AngⅡ的含量与NC组相比差异存在统计学意义(P<0.05);FSC组与FC组幼鼠脂肪组织内AngⅡ的含量差异具有统计学意义(P<0.05)。4.FSC组幼鼠脂肪组织中AngⅡ含量与TC、TG、LDL、FIN、体重、内脏脂肪重量呈正相关关系(P<0.05),与HDL呈负相关关系(P<0.05),与血压、FBG、HOMA—IR无相关关系(P>0.05)。FC组幼鼠脂肪组织中AngⅡ含量与TC、TG、LDL、体重、内脏脂肪重量呈正相关关系(P<0.05),与HDL、血压、FBG、FIN、HOMA—IR无相关关系(P>0.05)。结论:1.幼鼠于断乳(21天)给予高脂高盐饮食4周后,FSC组幼鼠出现了腹型肥胖、空腹血糖升高、高血压、血TG升高、血HDL—C降低等特征,这些改变与儿童MS的临床特征相同,说明高脂高盐诱导的MS幼鼠模型建立成功。给予高脂饮食4周后,FC组幼鼠虽出现了TG、TC及0min血糖增高、肥胖等特点,但不具有高血压、糖代谢紊乱及胰岛素抵抗等特点,不符合MS的诊断标准。2.三组幼鼠相比较,FSC组及FC组AngⅡ含量均高于NC组,表明AngⅡ与肥胖及MS的发生发展密切相关;FSC与FC组AngⅡ含量比较差异也具有统计学意义,说明肥胖是AngⅡ参与MS的途径之一,但其也可通过其他途径参与MS。3.FC组幼鼠脂肪组织中AngⅡ含量与TC、TG、LDL、体重、内脏脂肪重量呈正相关关系,提示AngⅡ与肥胖及脂代谢紊乱有关。FSC组幼鼠脂肪组织中AngⅡ含量与TC、TG、LDL、FIN、体重、内脏脂肪重量呈正相关关系,提示AngⅡ与MS及心血管疾病的发生发展密切相关。
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