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研究背景促性腺激素释放激素类似物能避免早发内源性LH峰的发生,改善了体外受精-胚胎移植(IVF-ET)患者的治疗结局。目前临床应用的主要是促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa),但GnRHa同时存在增加促排时间、促性腺激素(Gn)用量,骤发作用增加囊肿形成可能,不能有效控制卵巢过度刺激综合征(OHSS)等问题。促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRHA)能避免GnRHa的副作用,并且显著降低了促排时间和Gn用量。目前GnRHA方案的应用越来越广泛,但国内大部分临床工作者将GnRHA主要作为二线用药,应用于预后不佳的患者,关于GnRHA常规临床应用的安全性及有效性研究尚不多。研究目的探讨促性腺激素释放激素拮抗剂方案在IVF-ET超排卵周期中的使用价值,寻找不同患者有效、经济、安全的个体化控制性超排卵方案。材料和方法1)收集2010年1月至2010年12月在我院生殖中心接受IVF/ICSI治疗,超排卵周期中使用单纯GnRHA方案的患者资料。排除子宫因素不孕(纵隔子宫、宫腔粘连等),既往结核病史及周期内B超可见输卵管积水、子宫内膜息肉患者,共纳入81个移植周期,分析其临床特征,并将单纯GnRHA方案按年龄不同分为两组,年龄<35岁(n=54),年龄≥35岁(n=27)并与同时期同年龄分组GnRHa长方案261个新鲜移植周期比较,比较两种方案患者一般情况、促排过程及治疗结局。2)将GnRHA常规方案按预处理方式不同,分为三组,单纯GnRHA组(n=81),口服避孕药预处理组(达因组n=113),黄体中期联用短效GnRHa组(达必佳组n=125),比较3种方案的一般情况、促排卵过程及妊娠结局,并与同期GnRHa长方案比较应用效果。3)回顾GnRHA常规方案319个周期的临床资料,根据HCG日雌二醇(E2)峰值百分位数确定卵巢反应,P25-75(E2 872.50-2363.50pg/ml)作为卵巢正常反应组(A组),161个周期;P75~90(E2 2363.50~2945.11pg/ml)作为中等高反应组(B组),47个周期;P90以上(E≥2945.11pg/ml)为卵巢高反应组(C组),31个周期;P25以下(E2<872.50 pg/ml)为卵巢低反应组(D组),80个周期,比较各组妊娠结局。研究结果1)不同年龄组两种方案患者在年龄、不孕年限、不孕类别、AFC、基础FSH无显著差异(P>0.05)。两种方案在优质胚胎率、可用胚胎数、优质胚胎数上无显著差别。不同年龄组中GnRHA方案种植率及临床妊娠率有下降的趋势,但未达到统计学意义,GnRHA方案Gn用量、促排时间明显减少,差异有统计学意义。2)三种不同GnRHA预处理方案中,未预处理组年龄明显高于其他两组,但AFC显著增高差异有统计学意义。未预处理组虽然获卵数、成熟卵数较预处理组减少,但受精率、卵裂率、优质胚胎率与预处理组相似。未预处理组及达必佳组生化妊娠率、种植率、临床妊娠率均显著高于达因组(P<0.05),且与GnRHa长方案比较,种植率及临床妊娠率无明显差异(P>0.05)。3)在GnRHA方案中,卵巢低反应组获卵数、优质胚胎数显著减少,但种植率、临床妊娠率与正常反应组及高反应组无显著差异。高反应组优质胚胎数增多,种植率与临床妊娠率较正常反应组有下降的趋势。研究结论对于高龄者,拮抗剂方案能获得较理想的回收卵子数,且促排时间、用药剂量明显降低。对于年轻患者,拮抗剂方案在可接受的临床妊娠率上,较长方案更经济、增加患者依从性。比较GnRHA方案3种不同预处理方案,未预处理及采用黄体中期联用短效GnRHa方案临床妊娠率与GnRHa长方案无明显差异,OC预处理组种植率及临床妊娠率较其他两种方案显著降低。GnRHA方案中,高E2水平对卵子、胚胎质量影响不大,但可能影响子宫内膜的同步发育,如何灵活应用GnRHA合理控制超排患者血E2水平将是而我们今后研究的重点。