在体外受精—胚胎移植超排卵周期中应用促性腺激素释放激素拮抗剂方案的临床研究

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研究背景促性腺激素释放激素类似物能避免早发内源性LH峰的发生,改善了体外受精-胚胎移植(IVF-ET)患者的治疗结局。目前临床应用的主要是促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa),但GnRHa同时存在增加促排时间、促性腺激素(Gn)用量,骤发作用增加囊肿形成可能,不能有效控制卵巢过度刺激综合征(OHSS)等问题。促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRHA)能避免GnRHa的副作用,并且显著降低了促排时间和Gn用量。目前GnRHA方案的应用越来越广泛,但国内大部分临床工作者将GnRHA主要作为二线用药,应用于预后不佳的患者,关于GnRHA常规临床应用的安全性及有效性研究尚不多。研究目的探讨促性腺激素释放激素拮抗剂方案在IVF-ET超排卵周期中的使用价值,寻找不同患者有效、经济、安全的个体化控制性超排卵方案。材料和方法1)收集2010年1月至2010年12月在我院生殖中心接受IVF/ICSI治疗,超排卵周期中使用单纯GnRHA方案的患者资料。排除子宫因素不孕(纵隔子宫、宫腔粘连等),既往结核病史及周期内B超可见输卵管积水、子宫内膜息肉患者,共纳入81个移植周期,分析其临床特征,并将单纯GnRHA方案按年龄不同分为两组,年龄<35岁(n=54),年龄≥35岁(n=27)并与同时期同年龄分组GnRHa长方案261个新鲜移植周期比较,比较两种方案患者一般情况、促排过程及治疗结局。2)将GnRHA常规方案按预处理方式不同,分为三组,单纯GnRHA组(n=81),口服避孕药预处理组(达因组n=113),黄体中期联用短效GnRHa组(达必佳组n=125),比较3种方案的一般情况、促排卵过程及妊娠结局,并与同期GnRHa长方案比较应用效果。3)回顾GnRHA常规方案319个周期的临床资料,根据HCG日雌二醇(E2)峰值百分位数确定卵巢反应,P25-75(E2 872.50-2363.50pg/ml)作为卵巢正常反应组(A组),161个周期;P75~90(E2 2363.50~2945.11pg/ml)作为中等高反应组(B组),47个周期;P90以上(E≥2945.11pg/ml)为卵巢高反应组(C组),31个周期;P25以下(E2<872.50 pg/ml)为卵巢低反应组(D组),80个周期,比较各组妊娠结局。研究结果1)不同年龄组两种方案患者在年龄、不孕年限、不孕类别、AFC、基础FSH无显著差异(P>0.05)。两种方案在优质胚胎率、可用胚胎数、优质胚胎数上无显著差别。不同年龄组中GnRHA方案种植率及临床妊娠率有下降的趋势,但未达到统计学意义,GnRHA方案Gn用量、促排时间明显减少,差异有统计学意义。2)三种不同GnRHA预处理方案中,未预处理组年龄明显高于其他两组,但AFC显著增高差异有统计学意义。未预处理组虽然获卵数、成熟卵数较预处理组减少,但受精率、卵裂率、优质胚胎率与预处理组相似。未预处理组及达必佳组生化妊娠率、种植率、临床妊娠率均显著高于达因组(P<0.05),且与GnRHa长方案比较,种植率及临床妊娠率无明显差异(P>0.05)。3)在GnRHA方案中,卵巢低反应组获卵数、优质胚胎数显著减少,但种植率、临床妊娠率与正常反应组及高反应组无显著差异。高反应组优质胚胎数增多,种植率与临床妊娠率较正常反应组有下降的趋势。研究结论对于高龄者,拮抗剂方案能获得较理想的回收卵子数,且促排时间、用药剂量明显降低。对于年轻患者,拮抗剂方案在可接受的临床妊娠率上,较长方案更经济、增加患者依从性。比较GnRHA方案3种不同预处理方案,未预处理及采用黄体中期联用短效GnRHa方案临床妊娠率与GnRHa长方案无明显差异,OC预处理组种植率及临床妊娠率较其他两种方案显著降低。GnRHA方案中,高E2水平对卵子、胚胎质量影响不大,但可能影响子宫内膜的同步发育,如何灵活应用GnRHA合理控制超排患者血E2水平将是而我们今后研究的重点。
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