目的:研究PTPN21对肾癌细胞的增殖活性的影响及其简单的作用机制。方法:首先通过生物信息学方法,从TCGA数据库中选择肾癌相关的临床资料,对肾肿瘤组织与癌旁组织进行PTPN21表达量的对比,并按照PTPN21表达差异分组后进行生存分析。之后进行细胞学实验,利用Western blot技术检测不同肾癌细胞（Caki-1,ACHN,786-O,769-P）和正常肾小管上皮细胞（HK-2）中PTPN21蛋白的表达水平,之后分别应用慢病毒转染和质粒转染的方法构建PTPN21敲低和过表达的稳定细胞株,通过q RT—PCR验证其m RNA表达水平,Western blot验证其PTPN21蛋白表达水平。后分别通过CCK-8细胞增殖实验和克隆形成实验对PTPN21表达上调细胞组与对照组的两种细胞系（786-O和ACHN细胞）的长期细胞增殖能力进行检测,利用EDU细胞增殖以及细胞周期分析实检检测PTPN21上调对于细胞短期增殖能力的影响。同样我们做了双侧实验,同样的方法检测了PTPN21表达降低的细胞（Caki-1和769-P细胞）的实验组和对照组在PTPN21发生变化后对于其长期和短期增殖能力的影响。为了进一步研究PTPN21调控细胞增殖的相关机制。我们最后利用Western blot检测了PTPN21与AKT和AKT磷酸化水平之间的调节关系,为了进一步验证其关系,我们加入AKT抑制剂后,进行了相关蛋白及磷酸化水平的检测发现PTPN21通过抑制AKT对于细胞增殖产生一定的影响,我们进行了回复实验对于PTPN21表达降低的Caki-1细胞和对照细胞,分被加入AKT抑制剂和DMSO然后进行CCK-8实验分析其增殖能力的变化。结果:研究发现在TCGA数据中PTPN21在肾癌肿瘤组织中的表达水平较正常癌旁组织降低,同时生存曲线提示,PTPN21表达水平低于中位值的肾癌患者其存活率也相应降低,这说明PTPN21是肾癌的一个保护因素。之后进行的细胞学实验表明,在蛋白表达水平检测中PTPN21在肾癌细胞（Caki-1,ACHN,786-O,769-P细胞）中的表达水平较正常肾小管上皮细胞（HK-2）明显降低。对于构建的PTPN21过表达细胞组的（786-O和ACHN细胞）和PTPN21敲降实验组（Caki-1和769-P细胞）,其利用q PCR和Western blot分别进行验证结果发现,PTPN21在基因和蛋白水平均达到实验要求水平,可以继续进行增殖生物学方面检测。结果发现,PTPN21的上调对于肾细胞癌细胞（786-O和ACHN细胞）的长期增殖能力和短期增殖能力均产生抑制作用,相反使PTPN21表达降低后在Caki-1和769-P细胞中无论是长期还是短期增殖能力均产生了相反的效果。进一步的研究发现,在PTPN21的过表达的786-O细胞中,与对照组相比,AKT在丝氨酸473残基的磷酸化水平显著降低,说明PTPN21对于AKT激活具有负向作用。加入AKT抑制剂失活AKT的磷酸化后消除了Caki-1细胞中的PTPN21降低所导致的细胞增殖能力加快的作用。结论:PTPN21可能是肾癌患者的一个保护因素,同时对于肾细胞癌细胞的增殖细胞活性具有抑制作用。而降低AKT的磷酸化水平可能是其发挥作用的潜在机制。最后得出结论PTPN21在肾癌中可能具有肿瘤抑制功能。