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背景：如今冠心病的发病率在逐年上升,因冠心病而死亡的病人人数也日趋增加。其中冠心病心梗后的一个主要病理变化就是心室重构。近年研究已证实,转化生长因子β1(transfor-ming growthfactor-β1,TGF-β1)是最重要的促心室重构的生长因子之一, TGF-β/Smads信号转导通路与多种心血管疾病的发生、发展密切相关,对其信号转导机制的深入研究有助于进一步阐明心血管重构的发病机制。加参方的前期研究证实它有保护心肌缺血诱导损伤及治疗心梗的作用,并且相关的急性毒性、长期毒性证明该方具有较好的安全性。但是本方在心梗后发挥作用的具体机制仍不清楚。
目的：本研究通过对心梗后早期大鼠心功能、心肌中胶原蛋白含量、TGF-β1、磷酸化的smad2及磷酸化的smad3蛋白的表达的观察,初步探讨加参方从TGF-β/Smads信号转导通路角度改善心肌梗死后心室重构的可能作用机制。
方法：将84只清洁级健康成年雄性Sprague-Dawley (SD)大鼠随机分为手术组70只与假手术组14只。其中手术组结扎左冠前降支,而假手术组只在左冠前降支穿线不结扎。把手术时大鼠心电图ST段明显抬高且在术后24小时存活的56只心梗大鼠随机分为4组,其中模型组14只,加参方3g组(灌药量3g/kg/天)14只,加参方6g组(灌药量6g/kg/天)14只,氯沙坦组(灌药量10mg/kg/天)14只。假手术组及模型组以纯水灌胃,药物干预组灌胃给药,均为每天一次,观察各组动物饮食、毛发、活动等一般情况,1、4周时分别称重,做心脏超声后处死,采集心肌标本、血清标本,利用羟脯氨酸测定法确定梗死区与缺血危险区心肌胶原蛋白含量,利用western-blot法确定缺血危险区心肌中TGF-β1、磷酸化Smad2和磷酸化Smad3蛋白的表达。
结果：大鼠心梗1周、4周时：①模型组心功能较假手术组明显下降,左室射血分数(Left ventricular ejection fraction LVEF)、左室短轴缩短率(Left ventricular fractional shortening LVFS)降低(p<0.05)；左室舒张末内经(Left ventricular end-diastolic diameter LVEDD)、左室收缩末内径(Left ventricular end-systolic diameter LVESD)增大(p<0.05)；各药物干预组的心功能较模型组有改善,LVEF、LEFS 升高,LVEDD、LVESD 减小,其中加参方6g组和氯沙坦组改善明显(p<0.05)。其中4周时模型组LVEDD、LVESD较1周时增大(p>0.05),LVEF、LEFS减低(p>0.05)。②心肌组织中胶原蛋白含量在模型组较假手术组升高明显(P<0.05)；各药物干预组与模型组相比,胶原蛋白含量表达下降,其中加参方6g组和氯沙坦组下调明显(p<0.05)。其中4周时模型组胶原蛋白较1周升高(p>0.05)。③TGF-β1、磷酸化Smad2,磷酸化Smad3蛋白表达在模型组较假手术组升高明显(p<0.05)；各药物干预组与模型组相比 TGF-β1、磷酸化Smad2和磷酸化Smad3的表达均下调,其中加参方6g组和氯沙坦组下调明显(p<0.05)。其中4周时模型组TGF-β1、磷酸化Smad2,磷酸化Smad3蛋白表达减低(p>0.05)。
结论：大鼠心梗1周、4周后心功能明显下降,心肌中胶原蛋白含量、TGF-β1、磷酸化Smad2和磷酸化Smad3表达明显升高；而加参方可明显改善心梗后大鼠心功能,降低胶原蛋白、TGF-β1、磷酸化Smad2及磷酸化Smad3的表达,即加参方可能通过调节TGF-β/Smads信号转导通路改善心功能,减轻心肌纤维化,抑制心室重构。