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目的通过荟萃分析,系统评价补肾调冲中药治疗继发性闭经的临床疗效,为补肾调冲中药治疗继发性闭经提供临床依据;通过数据挖掘研究韩冰教授治疗继发性闭经的用药规律,总结韩冰教授治疗继发性闭经的临证经验,传承名老中医学术思想。方法1.检索2020年1月以前有关补肾调冲中药治疗继发性闭经的公开发表文献,根据纳排标准筛选出目标文献,采用Rev Man5.3对停药后月经周期、停药后月经复潮次数、基础性激素、子宫内膜厚度和卵巢储备能力进行荟萃分析,评价补肾调冲中药治疗继发性闭经的临床疗效。2.收集经韩冰教授诊治的继发性闭经患者病例,将病例分为闭经期和治疗后月经来潮后两部分。采用Microsoft office excel 2007建立患者基本信息、就诊信息,制作药物功效表。人工辨证分型、月经分期,方剂录入中医辅助传承平台V2.5,得出不同时期药物频次、归经、四气、五味、功效分布,运用关联规则得出常用药物组合。结果1.观察组单用补肾调冲中药文献研究结果:共纳入随机对照研究22篇,Jadad量表评分高分3篇,低分19篇。结果显示:单独使用补肾调冲中药可有效提高周期正常概率、增加停药后月经连续复潮次数,降低停药后复发风险、基础FSH水平,基础LH水平、基础E2水平、子宫内膜厚度、AMH及窦卵泡数量无明显改善。2.观察组应用补肾调冲中药+激素治疗文献研究结果:共纳入29篇随机对照研究,Jadad量表评分高分5篇,低分24篇。结果显示:补肾调冲中药联合激素治疗,可以有效提高停药后月经周期正常概率、停药停药后月经复潮次数、提高基础E2水平、AMH水平、增加子宫内膜厚度、增加窦卵泡数量、降低停药后复发风险、降低基础FSH水平、基础LH水平。3.韩冰教授治疗继发性闭经的研究结果:(1)共收集患者317人,方剂1651首,涉及中药188味。(2)常用单味药有:益母草、当归、牛膝、桃仁、红花等;常用两味药物组合有:桃仁+红花、红花+益母草、桃仁+益母草、牛膝+当归、川芎+当归和川芎+益母草;常用三味药物组合有:桃仁+益母草+红花、桃仁+当归+红花、川芎+益母草+当归、桃仁+路路通+红花和红花+牛膝+桃仁;常用四味药物组合有:桃仁+益母草+当归+红花。(3)药物四气以温性药最多,其次为平性药、寒性药、热性药和凉性药;药物五味以甘味、苦味和辛味药最多;药物归经以肝经最多,其次有肾经、心经和脾经。(4)药物功效以补虚药最多,其次为活血化瘀药、理气药、解表药和清热药;补虚药以补阳药和养血药为主,常用补虚药有:当归、鹿角霜、补骨脂、白芍和熟地黄;常用活血化瘀药有:益母草、牛膝、红花、桃仁和川芎;常用理气药有:枳壳、路路通、香附、橘核和青皮;解表药以桂枝和柴胡为主;常用清热药有:赤芍、桑叶、牡丹皮、黄柏和知母。(5)常见证型有血瘀冲任瘀阻、肾虚冲任不固、肝郁气滞、痰湿瘀阻冲任和血虚冲任衰少。A.血瘀冲任瘀阻常用药物有:益母草、当归、红花、桃仁、川芎等,常用药物组合:红花+桃仁、桃仁+红花+益母草、当归+红花+桃仁、川芎+当归、益母草+川芎、益母草+桃仁;B.肾虚冲任不固常用药物有:补骨脂、当归、肉苁蓉、淫羊藿、白芍等,常用药物组合:当归+补骨脂、肉苁蓉+当归、当归+白芍、肉苁蓉+补骨脂、肉苁蓉+补骨脂+当归、牛膝+当归和补骨脂+白芍+当归;C肝郁气滞常用药物有:柴胡、益母草、甘草、当归、红花等,常用药物组合有:甘草+柴胡、益母草+甘草+柴胡、红花+桃仁、山楂+柴胡和桃仁+柴胡+红花;D.痰湿瘀阻冲任常用药物有:苍术、香附、胆南星、益母草、桃仁等,常用药组:胆南星+苍术、胆南星+香附+苍术、红花+桃仁、桃仁+苍术+红花、红花+苍术和桃仁+苍术;E.血虚冲任衰少常用药物有:当归、熟地黄、白芍、益母草、补骨脂等,常用药物组合:当归+熟地黄、白芍+当归、当归+熟地黄+白芍、川芎+当归和当归+川芎+熟地黄。4.韩冰教授治疗继发性闭经月经复潮后周期用药研究结果(1)共收集患者130人,方剂579首,其中行经期124首,经后期194首,经间期80首,经前期181首,涉及中药172味。(2)月经复潮后常用中药有:当归、益母草、白芍、熟地黄、补骨脂等;常用药组有:白芍+当归、川芎+当归和熟地黄+当归。A.行经期常用药物有当归、益母草、白芍、川芎、熟地黄等,常用药组:川芎+当归、白芍+当归、当归+益母草、熟地黄+当归、桂枝+当归、川芎+益母草+当归、川芎+益母草和熟地黄+川芎+当归;B.经后期常用药物有:当归、补骨脂、白芍、肉苁蓉、菟丝子等,常用药组:白芍+当归、补骨脂+白芍+当归、肉苁蓉+当归和肉苁蓉+白芍+当归;C.经间期常用药物:当归、补骨脂、牛膝、肉苁蓉、益母草等,常用药组:牛膝+当归、肉苁蓉+补骨脂、白芍+当归和肉苁蓉+当归;D.经前期常用药物:益母草、当归、桃仁、红花、川芎等,常用药组:红花+桃仁、桃仁+益母草+红花、桃仁+当归+红花、川芎+当归和桃仁+益母草+当归+红花。(3)所有月经周期药物四气以温性药物最多,其次平性药、寒性药、凉性药和热性药,不同月经分期药物四气情况基本相同;所有月经周期药物以甘味药物最多,其次较多的有苦味药和辛味药,行经期、经后期和经间期用药五味频率基本相同,但经前期以苦味药最多;所有月经周期药物归经以归肝经最多,其次归经较多的有肾经、脾经和心经,行经期、经后期和经间期归经情况基本相同,但经前期归心经药物明显多于其余三个月经分期。(4)所有月经周期涉及药物功效以补虚药最多,其次较多的有活血化瘀药、理气药、清热药和解表药,行经期、经后期和经间期用药功效基本相同,但经前期活血化瘀药物多于补虚药。补虚药以补阳药最多,其次为养血药、滋阴药和补气药,行经期、经后期和经间期补虚药物基本相同,但经前期补虚药物以养血药为主,其次为补阳药,常用补虚药有:当归、鹿角霜、补骨脂、白芍、熟地黄、肉苁蓉等;活血化瘀药常用药:益母草、牛膝、红花、桃仁和川芎;常用理气药有:枳壳、路路通、香附、橘核;常用清热药:赤芍、牡丹皮、桑叶、黄柏和紫花地丁;解表药以柴胡和桂枝为主。结论1.补肾调冲中药可以改善患者月经周期、增加停药后月经复潮次数,降低闭经复发风险,降低基础FSH水平,与激素联合使用后还能提高基础E2水平、AMH水平,增加子宫内膜厚度、增加窦卵泡数量,降低基础LH水平。但纳入文献存在异质性大,样本量小,文献质量偏低,分析所得结果需谨慎对待。2.韩冰教授认为继发性闭经为本虚标实之病,病位在肝肾与冲任,常见病理因素有肾虚、血虚、血瘀、肝郁、痰湿等,治疗上采用滋补肝肾、养血活血为主为治疗大法。3.对于治疗后月经来潮的继发性闭经患者,韩冰教授主张继续周期用药。行经期养血活血,滋补肝肾;经后期滋补肝肾,温补肾阳;经间期补肾活血;经前期则以温经活血通络,通调冲任为主。