目的:引发成年人残疾与死亡的重要因素有多种,脑卒中就是其中之一,而缺血性脑卒中更是国内卒中的重要亚型。抗血小板治疗可以让缺血性脑卒中与短暂性脑缺血发作复发风险降低25%,是预防心脑血管事件重复出现的主要措施之一。这些年以来,根据大量的研究与实践证明,氯比格雷抗血小板产生的影响在不同患者身上的表现有着显著的区别。一些患者即使根据标准的治疗方式用药,却依旧未能及时预防缺血性卒中复发和其他血管事件发生,称为氯吡格雷抵抗(CR)。氯比格雷作为一类二磷酸腺苷受体抑制剂,它自身就是药物前体,在机体以外不会表现出药物活性。在体内经干细胞色素P450(CYP450)系统参与转化成为有活性的代谢产物。对氧磷酶1(paraoxonase1,PON1)编码的蛋白酶也是CYP450家族的一员,有报道指出PON1是2-氧氯吡格雷转化为活性代谢产物的关键酶。与PON1功能联系最为紧密的基因多态性位点是PON1 Q192R,而且根据资料显示,这个位点基因多态性可以在血清PON1的活性与表达方面发挥重要作用。本研究旨在研究出缺血性脑卒中患者氯吡格雷抵抗和PON1 Q192R基因多态性之间的相关性。研究方法:选取2015年2月至2016年12月在中国医科大学附属第一医院神经内科诊治的缺血性脑卒中或TIA住院患者,131例,作为研究对象,给予所有患者服用氯吡格雷75毫克/日,治疗前及治疗7天检测ADP诱导的血小板聚集率的变化,≥70%为CR组,<70%非CR(NCR)组;收集全血并对DNA进行提取,通过PCR-RFLP法检测测定PON1基因Q192R单核苷酸多态性的基因型,加上引物,PCR反应条件等,并随机选择5%的样本进行DNA测序验证。对患者的脑卒中复发进行6个月的随访,分析缺血性脑卒中患者服用氯吡格雷抵抗和PON1 Q192R基因多态性的相关性。结果:1.根据血小板聚集率分组,≥70%为CR组(24例),<70%为NCR组(107例),CR的发生率为18.3%,两组患者的一般临床资料差异无统计学意义(p>0.05)。2.PON1Q192R位点的3种基因型于两组之间的分布都遵循Weinberg-Hardy定律,三种基因型在两组间的分布差异有统计学意义(p<0.05)。3.Logistic回归分析提示PON1 Q192位点基因多态性与氯吡格雷抵抗的发生有统计学意义(p<0.05),Q192R位点基因多态性是氯吡格雷抵抗的独立危险因素。4.131例缺血性脑卒中患者口服氯吡格雷并在6个月后随访,有34例患者脑卒中复发,发生率为25.95%,在CR组发生率为79.17%,脑卒中复发在氯吡格雷抵抗组和非抵抗组比较差异有统计学意义(p<0.001),CR的患者脑卒中复发率高,各基因型间卒中复发情况比较差异有统计学意义(p=0.022),携带A等位基因的患者脑卒中复发率高。结论:1.PON1 Q192R基因多态性与氯吡格雷抵抗有关。2.PON1 Q192R基因多态性可能是缺血性脑卒中患者卒中复发的原因之一。