氮、氧配体钒化合物的合成、表征和生物活性研究

来源 :华东师范大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lvangis
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钒是在人体葡萄糖代谢中起重要作用的人体必需微量元素,钒的化合物具有模拟胰岛素的生理功能,即类胰岛素活性。研究表明,无机钒化合物虽然具有很好的类胰岛素活性,但是普遍毒性大,并且在生物体内脂溶性小,治疗时服食剂量大,而有机配体钒化合物则可以通过对配体进行选择和设计来尽量克服这些问题。因此,钒的有机配体化合物引起了包括生物、化学和医药等众多研究领域的关注。本论文设计合成了两类钒化合物,包括羟胺钒化合物和希夫碱氧钒化合物,并对合成的化合物都进行了一系列的表征;同时研究了这些化合物的蛋白酪氨酸磷酸酶PTPIB活性。具体如下所述:第一:设计合成六种新的羟胺钒配合物,第一配体为羟胺,第二配体分别是L-脯氨酸、4-羟基-L-脯氨酸、L-酪氨酸、吡唑-3-羧酸、2-哌啶甲酸、2-氨基-3-吡嗪羧酸;此外,合成了两种已知配合物:L-半胱氨酸羟胺钒和简单羟胺钒(配体为三分子羟胺),并对合成的这些配合物进行一系列的表征和测试,确定配合物的基本组成,其中L-脯氨酸羟胺钒和吡唑-3-羧酸羟胺钒通过X-射线单晶衍射确定了配位情况,其余配合物通过对测试手段的分析推测其相关结构。第二:设计合成了四种新型水杨醛缩芳香胺希夫碱和其中两种希夫碱的氧钒配合物,希夫碱分别为水杨醛缩芳香胺(芳香胺分别为2-氨基-5-羟基苯甲酸、2-氨基-5-甲基苯甲酸、2-氨基-5-氯苯甲酸、2-氨基6-氯苯甲酸),通过多种分析方法和测试结果,推断出了配合物的组成和结构。第三:对本文合成的两个系列的化合物进行性能测试,主要有:配合物的分配系数的测定(脂溶性研究);活性测试——进行了蛋白酪氨酸磷酸酶PTP1B模型实验,得到的初步活性测试数据,为进一步研究和建立这两个系列化合物作为胰岛素模拟物的构效关系奠定了基础。
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