心血管系统随增龄发生一系列的变化，其中动脉结构和功能的改变最为重要。研究表明，与增龄相关的动脉结构的改变主要表现为：动脉壁肥厚和硬度增加，而动脉壁的增厚主要是VSMC随增龄活跃增殖所致，这与某些心血管疾病的发生有某种内在的联系。导致VSMC随增龄活跃增殖的机制为何?本实验进行了探讨。 我们发现，随着增龄，离体培养的老龄大鼠的主动脉平滑肌细胞内出现了Ca²⁺转运障碍。并且发现这种Ca²⁺转运障碍不仅表现在胞浆Ca²⁺浓度的调节上，而且也涉及到核内Ca²⁺的代谢，迄今尚未见此报道。由于条件所限，有关核内Ca²⁺代谢仅进行了初步探讨。通过较系统地研究胞内Ca²⁺转运的各个环节，发现：（1）老龄大鼠VSMC膜上的Na⁺泵活力明显降低，导致VSMC膜上K⁺平衡电位发生改变，使得静息细胞膜电位减小，从而影响了膜上Ca²⁺通道的开放和关闭。兴奋时Ca²⁺内流减少，这可能是血管对某些激动剂的收缩反应随增龄降低的原因之一。实验还发现，老龄大鼠VSMC对硝苯吡啶作用的敏感性增加，提示VSMC膜上电压依赖性Ca²⁺通道的结构和功能随增龄可能也发生了改变；（2）老龄大鼠VSMC膜上钙泵以及肌浆网上钙泵的活力降低，兴奋时胞内增加的Ca²⁺不能被有效地排出细胞或重新被摄入肌浆网中，致使VSMC胞内Ca²⁺稳态难以维持；（3）发现老龄大鼠VSMC咖啡因敏感的钙池容量明显小于青年鼠，提示肌浆网上Ryanodine受体的功能随增龄可能发生相应变化。另外，VSMC内PE敏感的钙池容量在青年鼠明显大于老年鼠，而PE作用下老龄大鼠VSMC磷酸肌醇代谢却比青年大鼠活跃。提示肌浆网上IP₃受体对IP₃的敏感性随增龄降低。 本实验还发现，增龄过程中离体培养的动脉平滑肌细胞的增殖活跃，与细胞内特别是核内Ca²⁺水平以及钙调素水平异常密切相关。Ca²⁺作为细胞内重要的第二信使，它的许多生理、生化功能都是通过与其受体钙调素结合而完成的。我们发现，老龄大鼠VSMC G₁晚期Ca²⁺突发升高，同时钙调素浓度也达到高峰，二者与老龄鼠VSMC G₁期缩短，S期细胞所占百分数增多有密切的关系，提示老龄大鼠VSMC内Ca²⁺、钙调素水平的异常可能通过影响细胞周期进程，来促进