“藻戟遂芫”与甘草合用对大鼠胃肠道功能的影响

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目的:(1)研究“藻戟遂芫俱战草”反药组合对离体肠组织物质转运和屏障功能的影响,为配伍禁忌理论提供实验依据。(2)研究“藻戟遂芫俱战草”反药组合对脾虚模型大鼠胃肠道吸收、分泌、屏障功能的影响,为配伍禁忌理论提供实验依据。方法:(1)利用Ussing-chamber技术评价离体肠组织功能,使用FITC右旋糖苷4kDa(FD4)和罗丹明(R123)评价离体肠组织物质转运能力,FITC右旋糖苷40kDa(FD40)评价屏障功能。(2)利用利血平腹腔注射建立大鼠脾虚模型,通过脾虚大鼠脾虚症状评分和胃组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平评价脾虚大鼠的脾虚症状;通过D-木糖吸收量和Na+-K+-ATP酶活性评价大鼠胃肠道吸收功能;通过血清中胃泌素(GAS)、胃动素(MTL)、血管活性肠肽(VIP)和P-物质(SP)水平评价大鼠胃肠道分泌功能;测定血清中的二胺氧化酶(DAO)和内毒素水平评价大鼠屏障功能。结果:(1)甘草能明显促进FD4的吸收和R123的分泌(P<0.01),当甘草与“藻戟遂芫”合用后FD4的吸收和R123的分泌均明显被抑制(P<0.01)。甘草对FD40的透过无明显影响,海藻、甘遂与甘草合用FD40透过量增加(P<0.01);大戟与芫花单用时FD40透过量与空白组相比明显增加(P<0.01),与甘草配伍使用后,FD40透过量明显下降(P<0.05)。(2)利血平造模可以显著提高大鼠脾虚指数(P<0.01);甘草组脾虚指数明显低于模型组(P<0.01);“藻戟遂芫”各单用组脾虚指数与空白组相比均无明显差异;合用组的脾虚症状亦明显改善(P<0.01);但与甘草组比症状较严重,其中甘遂甘草合用组及芫花甘草合用组脾虚指数明显高于甘草组(P<0.05)。模型组大鼠SOD水平与空白组相比明显下降(P<0.01),MDA水平明显上升(P<0.01);给药组中除了大戟以外,其余给药组胃组织SOD水平与模型组相比均明显上升(P<0.01)。甘草可以使脾虚大鼠胃组织MDA水平下降(P<0.01);海藻、大戟和甘遂对脾虚大鼠胃组织MDA水平无明显影响;当甘草与海藻、大戟、甘遂合用后,大鼠胃组织MDA水平有不同程度的下降,其中海藻甘草合用可使脾虚大鼠胃组织MDA水平明显下降(P<0.05)。(3)脾虚大鼠D-木糖排泄量与空白组相比明显下降(P<0.01);甘草干预后D-木糖排泄量与模型组相比显著上升(P<0.01);海藻、大戟、甘遂和芫花单用情况下对脾虚大鼠D-木糖排泄量无明显影响;当甘草与海藻、大戟、甘遂、芫花合用后,脾虚大鼠D-木糖排泄量与对应单用组相比有上升的趋势,其中大戟甘草合用后脾虚大鼠D-木糖排泄量与模型组相比显著上升(P<0.05)。模型组Na+-K+-ATP酶活性与空白组相比显著下降(P<0.01)。甘草可以显著提高脾虚大鼠空肠组织的Na+-K+-ATP酶活性(P<0.01)。海藻、大戟、甘遂和芫花也能显著提高脾虚大鼠空肠组织的Na+-K+-ATP酶活性(P<0.01)。甘草与“藻戟遂芫”合用后,海藻与甘草合用可使Na+-K+-ATP酶活性明显上升(P<0.01)且与甘草组相比有上升趋势。大戟、甘遂、芫花与甘草合用后,Na+-K+-ATP酶活性尽管与模型组相比明显上升但与单用甘草相比明显下降(P<0.05)。(4)模型组大鼠的MTL、GAS、VIP水平与空白组相比明显下降(P<0.05),SP水平明显上升(P<0.01);甘草可以扭转脾虚大鼠MTL、GAS、VIP分泌下调和SP分泌上调(P<0.05);海藻、甘遂、甘遂和芫花也可以不同程度的提高MTL和GAS水平;当甘草与“藻戟遂芫”合用后,合用组中除了甘草芫花合用外,MTL水平均显著提高显著(P<0.01)。合用组中GAS水平均表现出下降趋势,其中甘遂甘草合用、芫花甘草合用与甘草组相比GAS水平显著下降(P<0.05)。海藻、大戟、芫花对VIP水平无明显影响;当“藻戟遂芫”与甘草合用时,除海藻甘草合用组外其余合用组VIP水平均上升且与模型组相比有显著差异(P<0.05)。海藻、甘遂、芫花也可以降低脾虚大鼠SP的分泌(P<0.05);合用后各合用组SP水平与甘草组相比有所上升,其中大戟与甘草合用与甘草组相比有显著差异(P<0.01)。(5)模型组与空白组相比大鼠血清中内毒素水平明显上升(P<0.01);在甘草干预下,脾虚大鼠血清中内毒素水平明显下降(P<0.01);海藻、大戟、甘遂和芫花也可使脾虚大鼠血清中内毒素水平下降(P<0.01);甘草与“藻戟遂完”合用时,各组大鼠血清内内毒素水平与模型组比明显下降(P<0.01),但大鼠血清中内毒素水平与甘草组相比明显上升(P<0.01)。模型组与空白组相比大鼠血清中DAO水平明显上升(P<0.01);在甘草干预下,脾虚大鼠血清中DAO水平明显下降(P<0.01);海藻、大戟、甘遂也可以使脾虚大鼠血清中DAO水平明显下降(P<0.05);当甘草与“藻戟遂芫”合用时,各合用组DAO水平与甘草组相比不同程度上升,其中甘遂甘草合用以及芫花甘草合用与甘草组相比有显著差异(P<0.05)。结论:(1)甘草对于正常大鼠离体肠组织的物质转运能力有明显的促进作用,且对肠组织的屏障功能无明显影响,这可能与甘草促进“调和诸药”和“缓和药性”的功效有关;当甘草与“藻戟遂芫”合用时,甘草对物质转运的促进作用明显被抑制且肠组织屏障功能也不同程度的受损,说明合用后甘草的药理效应受到了抑制,提示甘草在于“藻戟遂芫”合用时,出现了配伍减效的现象。(2)对于脾虚模型大鼠,通过对脾虚模型大鼠脾虚症状、胃肠功能进行多指标综合评价发现,甘草能明显的改善脾虚模型大鼠的脾虚症状和胃肠道功能,体现了其“补脾益气”的功效;合用后反药组合对脾虚模型大鼠脾虚症状和胃肠道功能改善低于甘草单用,表明合用后甘草的药效被拮抗,体现了“配伍减效”的功效。
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