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前言 胃癌的发生是外源性因素(物理、化学、生物因素)和内源性因素共同作用的结果。随着医学研究的深入，生物因素的致癌作用以及机体的易感性重新受到重视，而作为生物致癌因素的幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，Hp)及EB病毒(Epstein-Barr virus，EBV)感染在胃癌发病方面的研究倍受瞩目。近年来，流行病学研究显示，在胃癌和肠化发生机制中幽门螺杆菌感染起着重要作用，1994年世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)已正式将Hp列为胃癌的Ⅰ类(即肯定的)致癌因子。 另一生物致癌因素Epstein-Barr病毒(Epstein-Barr virus，EBV)现已证实与许多肿瘤密切相关，近年来其与胃癌的关系也逐渐得到人们的重视。世界各地EB病毒阳性胃癌的发病率德国18％，美国16％，日本7％，国内学者研究证实中国EB病毒阳性胃癌的发生率为2～17.5％，该病世界平均发病率为10％左右。EB病毒阳性胃癌病例虽为数不多，但在EB病毒相关恶性肿瘤中则是发病率最高的疾病。 EB病毒潜伏膜蛋白(EBV-LMP)是一个完整的膜蛋白分子，在EB病毒转化细胞的过程中发挥着重要作用，它是目前所知EB病毒编码的唯一可以转化上皮细胞的蛋白，被认为是EB病毒的癌基因，也是确定EB病毒潜伏感染的主要指标。我国是胃癌高发国家，同时也是幽门螺杆菌和EB病毒感染率均较高的国家，两种生物因素在胃的癌前病变及胃癌发生中的作用需要我们进一步研究和探索。近年来，一些学者对EB病毒阳性胃癌背景粘膜与EB病毒的关系进行了深入的研究，国外文献报告90％的EB病毒相关性胃癌癌巢周围存在着肠上皮化生，而肠上皮化生与幽门螺杆菌感染的关系密切。那么在肠上皮化生粘膜中是否也存在EB病毒的潜伏感染上B病毒与幽门螺杆菌在肠化的发生及发展中是否有协同作用呢？目前尚无文献报告EB病毒潜伏膜蛋（EBV－LMP）在肠上皮化生中的表达情况及与幽门螺杆菌感染的关系。 本研究旨在探讨①．正常胃粘膜＼作为胃癌前病变的肠上皮化生粘膜及胃癌组织中EB病毒潜伏胰蛋白的表达情况。②．同为生物致癌因子的EB病毒和幽门螺杆菌在肠化的发生发展过程中是否有协同作用，进而探讨胃癌多因素多步骤的发病机制， 方 法 利用HE染色对所取标本进行组织病理学诊断；利用HID－ABpHZ．5－PAS粘蛋白组织化学染色进行肠化分型；利用S－P免疫组织化学技术进行EBV－LMP单克隆抗体的检测；利用HEJP－DNA PCR及血清ELISA检测 HP IgG抗体三种方法进行即 感染情况的判定。本实验所用标本均来自辽宁省庄河市胃癌高发区受检者。其中包括20例正常胃粘膜＊ 例肠化粘膜＊0例胃癌组织，胃癌中包括高分化腺癌6例，中分化腺癌8例，低分化腺癌12例，粘液腺癌和印戒细胞癌各2例。 结 果 一、正常冒粘膜、肠化粘膜及胃癌组织中EBV－LMP的表达： 20例正常胃粘膜未见 EBV－LMP的表达N／20入 17例肠化粘膜EBV－LMP表达阳性率为33．3％瞩7八 l），高于正常胃粘膜（P＜0．05），胃癌组织＊＊V－LM P表达阳性率为6．7啪（2／3o），高于正常胃粘膜（P＜o．25入低于肠化粘膜（P＜o．05X阳性表达两 ·2·病例均为低分化腺癌。EBV－LMP主要着色于细胞核中。 二、不同类型肠化粘膜EBV－LMP的表达： 应用HID－ABPHZ．5－PAS粘蛋白组织化学染色按FiliPe方法对171例肠化粘膜进行了分型，其中1型肠化54例＊型肠化76例，IIJ型肠化41例。I、11、Ill型肠化 EBV－LMP表达阳性率逐渐升高，分别为 29．6％（16乃4），32．9％（25刀6），39．0％（16付1），各型间 EBV－LMP表达差别无统计学意义；I、11、Ill型肠化中EBV－LMP表达均高于正常胃粘膜组织EBV－LMP表达，差异有统计学意义沙＜0．05人 三、有无HP感染的肠化粘膜EBV－LMP的表达： 本组病例中肠化粘膜W的检出率为63．7％（109八71人与正常胃粘膜相比 P＜0．皿h其中 I／＊厂型肠化粘膜中的 HP检出率分别为64．8％，64．5％，61．0％，各组间差异无统计学意义。根据有无HP感染将肠化粘膜分为有HP感染组和无HP感染组，其中有 HP感染组 109例，无 HP感染组 62例；有 HP感染组与无 HP感染组 EBV－LMP表达阳性率分别为 33．9％p7八09）和 32．3％K0历2L均高于正常胃粘膜（P＜O．01L但两组差异无统计学意义。有Hp感染组I＊＊ 型肠化粘膜EBV－LMP表达率分别为31．4％，32．7％，40．0％，相对应的无地感染组中I、11、Ill型肠化粘膜 EBV－LMP表达率分别为 26．3％，33．3％，37．5％，但各组间差异均无统计学意义。 讨 论 EB病毒（EPstein－Bars Virus，EBV）是 1964 年EPstein和Bars最先从非洲儿童的恶性淋巴瘤组织培养中发现的一种病毒，它是最早发现的与人类肿瘤存在明显病因关系的病毒。 我们以肠化为对象，对于两种生物因素在胃癌发生的病因学 ·3·方面的作用进行了研究。