三丁基锡的免疫毒性研究

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三丁基锡(TBT)曾经广泛用于防止海洋附着生物对船体、鱼网、钻井平台等的污损,由于其不断释放入周围水体并沉降入海泥中,对其它非靶标生物也产生了严重的危害,包括通过食物链危害人类。目前已被联合国环境保护署归入持久性有毒物质之一,国际海事组织已经规定2008年后停止使用。即便如此,由于其稳定性和高残留性,它的危害还将持续很久。因此研究其毒性作用及毒性评价方法仍然十分重要。TBT具有多系统毒性,包括免疫毒性、神经毒性及内分泌作用,其细胞水平的作用机制是诱导细胞凋亡。本研究探讨了TBT对小鼠的免疫毒性,包括检测不同浓度染毒96小时时TBT对胸腺和脾脏的影响。用TUNEL方法检测其对胸腺组织细胞凋亡的影响,用蛋白磷酸酶2A活性测定方法检测脾脏组织该酶的活性。结果表明,96小时染毒,胸腺组织在TBT剂量为60mg/kg时出现明显的细胞凋亡,而相对低剂量的TBT染毒没有明显影响胸腺组织的细胞凋亡;脾脏组织的蛋白磷酸酶2A活性在各实验组均有降低并呈剂量依赖性,在TBT剂量为60mg/kg时具有显著性差异。研究证实:TBT短时间染毒对小鼠胸腺有明显的干扰细胞凋亡的作用,对脾脏蛋白磷酸酶2A活性有极为明显的抑制作用。研究一方面进一步证实了TBT的免疫毒性,同时也证明蛋白磷酸酶2A作为免疫系统中各重要信号通路的调节蛋白可以灵敏反映TBT的影响,是一种有潜在应用前景的生物标志物。
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