肺癌是世界各国发病率和死亡率增长最快,预后最差的恶性肿瘤,并已成为目前人类因癌症而死亡的主要原因。肺癌的侵袭和转移是导致肺癌病人治疗失败和死亡的主要原因。因此,研究和阐明肺癌侵袭和转移的分子机理,可为开发抗肿瘤侵袭和转移靶向药物提供理论基础和实验依据。 大量的遗传学和分子生物学研究表明自分泌或旁分泌激活生长因子受体及趋化因子受体能促进小细胞肺癌细胞的增殖、分化、迁移、黏附。而 CXCR4 是一个具有 7 个跨膜受体的 G 蛋白偶联趋化因子受体,是 HIV-1 的主要协同受体。基质细胞衍生因子 1(stromal cell derived factor-1,SDF-1)是已知唯一能与受体 CXCR4 结合并能激活它的天然趋化因子。SDF-1 对造血干细胞(CXCR4+)有趋化作用,与 CXCR4的相互作用能促进造血干细胞的增殖。因此,它们的相互作用是造血干细胞向骨髓“归巢”的重要原因。最近研究表明 CXCR4 是小细胞肺癌广泛表达的趋化因子受体,并且与小细胞肺癌的增殖及转移关系密切。 本研究建立了表达CXCR4短发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)的表达质粒(pshRNA-CXCR4),并在脂质体的介导下转染小细胞肺癌NCI-H446 细胞株,用 G418 筛选 CXCR4 表达下调的细胞克隆。应用