目的:通过开展葛根芩连丸治疗儿童诺如病毒（NoV）急性胃肠炎的临床研究,评估其临床疗效及安全性,为NoV急性胃肠炎的中医药治疗提供科学依据。通过对NoV急性胃肠炎患儿肠道菌群的组学研究和功能分析,以及葛根芩连丸治疗儿童NoV急性胃肠炎后肠道菌群的变化以及相关免疫功能的影响,为基于肠道菌群的NoV致病机制研究及抗NoV药物作用机理提供新的靶标。方法:本研究选取医院收治的NoV急性胃肠炎患儿60例为研究对象,随机分为葛根芩连丸组（GQP组）和治疗对照组（TC组）,每组各30例。TC组给予口服蒙脱石散治疗,GQP组给予口服葛根芩连丸治疗,疗程均为3天,随访7天。临床疗效的观察指标主要包括临床症状改善情况（退热时间、止吐时间、止泻时间）、治疗总有效率以及病毒载量水平。同时比较两组的血清炎性细胞因子（IL-2、IL-10、IFN-γ）水平变化情况,从而初步探索其对NoV急性胃肠炎儿童免疫功能的调节作用。治疗结束后,随机抽取治疗对照组（TC组）和葛根芩连丸组（GQP组）各5例,另选取NoV急性胃肠炎确诊首日尚未治疗者5例为诺如病毒组（NV组）,并以健康儿童5例为健康对照组（HC组）,采集粪便标本进行肠道菌群宏基因组测序分析,比较各组肠道菌群的物种及功能分布和变化。结果:葛根芩连丸治疗后,GQP组的止泻时间为4.00（3.00-4.25）天,退热时间为2.00（2.00-3.00）天,明显短于TC组的5.00（4.00-6.00）天和4.00（3.00-4.00）天,差异均有统计学意义（P＜0.001）。而对于止吐时间,两组之间差异无统计学意义（P=0.307,P＞0.05）。GQP组总有效率为86.67%,显著高于TC组的56.67%,两组比较,差异有统计学意义（P=0.002,P＜0.01）。病毒载量测定发现,两组治疗后病毒拷贝数均较同组治疗前明显降低,且治疗后GQP组显著低于TC组（P＜0.01）。血清细胞因子水平上,两组治疗后IL-2、IFN-γ水平较同组治疗前均明显下降（P＜0.001）,且GQP组下降更显著,组间差异具有统计学意义（P＜0.001）。而在IL-10水平上,同组治疗前后均无显著性差异,两组间差异不具有统计学意义（P＞0.05）。肠道菌群宏基因组测序分析结果显示,物种分析方面,在菌门水平,GQP组的厚壁菌门相对丰度显著低于HC组;GQP组广古菌门丰度显著低于NV组与TC组,而与HC组则无显著性差异。在菌属水平,相对丰度前10名的主要菌属的分布差异均无统计学意义。在菌种水平,GQP组普拉梭菌的相对丰度显著低于HC组（以上显著性差异均有P＜0.05）。通过多组间差异判别分析发现,HC组中梭菌纲、真细菌目、毛螺菌科、优杆菌科、罗氏菌属、经黏液真杆菌属、粪球菌属及隶属于毛螺菌科的未知菌属的的丰度显著高于其他三组;而NV组中隶属于颤螺旋菌科的瘤胃球菌属的丰度显著高于其他三组;TC组中隶属于毛螺菌科的多尔氏菌属的丰度显著高于其他三组（以上LDA Score＞3,P＜0.05）。菌群功能分析方面,基于Level 1,组间未发现显著性差异;基于Level 2的分析发现,HC组中细胞能动性、免疫系统、信号转导、折叠分类和降解4种子功能的丰度显著高于其他三组;而GQP组的糖代谢和其它的氨基酸代谢这2种子功能的丰度显著高于其他三组（LDA Score＞3,P＜0.05）。基于Level 3,各组之间也有部分代谢通路具有显著性差异,差异均有统计学意义（LDAScore＞2,P＜0.05）。结论:通过临床研究、肠道菌群宏基因组及LEFSe分析结果,提示葛根芩连丸可改善NoV急性胃肠炎腹泻、发热等临床症状。其作用机制可能与促进糖代谢及氨基酸代谢（降解）上调,下调厚壁菌门及广古菌门的丰度,降低NoV病毒对儿童肠道上皮细胞感染刺激作用,导致IL-2及IFN-γ水平降低,从而降低病毒载量等有关。该结果为葛根芩连丸基于调节肠道菌群代谢功能的抗NoV病毒作用和机制提供了初步科学依据。