PARP-1抑制剂对人肝癌细胞株HepG2生物学特性影响的实验研究

来源 :兰州大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:FANSHENGHUA2009
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的观察三种不同的PARP-1抑制剂对人肝癌细胞株HepG2细胞生物学特性的影响;初步探讨PARP-1抑制剂诱导HepG2细胞增殖和凋亡的机制,为肝癌提供一种新的治疗靶点。方法运用MTT实验观察不同浓度的三种PARP-1抑制剂(AG014699、BSI-201、 AZD-2281)对人肝癌细胞株HepG2细胞增殖的抑制作用,选择敏感的两种PARP-1印制剂AGO 14699和BSI-201,用流式细胞术(FCM)检测PARP-1抑制剂对HepG2细胞凋亡的影响;用Western Blot法检测PARP-1抑制剂对Casepase3,Casepase8,Bax,Bcl-2蛋白的表达水平。用Transwell实验检测AG014699和BSI-201对人肝癌细胞株HepG2细胞迁移的影响。结果三种不同的PARP-1抑制剂(AG014699,BSI-201, AZD-2281)均具有抑制HepG2细胞增殖的作用,具有时间和浓度依赖性,但敏感性不同。AG014699, BSI-201 (iniparib),AZD-2281 (olaparib)作用48h的IC50分别约为20μmo1/1,30μmol/l,400μmol/1。用流式细胞术检测敏感的两种PARP-1抑制剂AG014699和BSI-201诱导HepG2细胞凋亡的作用,用10 μmol/1,30μmol/1,50 μmol/1的 AG014699口20μmol/1,40μmol/1,60 μmol/1的BSI-201均能诱导HepG2细胞凋亡,48h时凋亡率明显高于对照组,二者有显著性差异(31% vs 0.01%,t=15.019, P <0.01; 24.12% vs 0.03%, t=30.537, P<0.01).用10 μmol/1,30μmol/1,50 μmol/1的AG014699和20μmol/1,40μmol/1,60 μmol/1的BSI-201作用HepG2细胞48h后的Caspase3,Caspase8和Bax蛋白的表达水平随药物浓度的增加而增高,而Bcl-2蛋白水平随药物浓度的增加而降低,且与对照组相比有显著性差异(P<0.01),具体见图3A和3B。结论三种PARP-1抑制剂均能明显抑制人肝癌细胞株HepG2细胞的增殖,但敏感性不同,AG014699和BSI-201可诱导HepG2细胞凋亡,三种PARP-1抑制剂对HepG2细胞表现出不同的敏感性(AG014699) BSI-201>AZD-2281),其中AG014699对HepG2细胞最敏感,BSI-201次之,AZD-2281不敏感。对于PARP-1抑制剂作为肝癌治疗的新靶点提供了初步实验依据,为肝癌的临床治疗提出了新的思路和方法。
其他文献
阐述了地铁自动售检票系统的发展,并对IC卡和磁卡在此系统中应用的优缺点进行了对比分析,介绍了组成此系统的基本设备。
<正>城市、小镇、乡村的街景组成元素都是一样的,换句话说,街景必定伴随着那里的建筑、人文、社会面貌而存在的。从高空俯看,纵横交织的道路把城市分成若干个小区,每个小区之
随着社会经济的不断发展,我国各个领域都取得了进一步发展,对矿产等资源的需求量日渐增加。工程测量是地质勘探的一项前期性、基础性工作,有着非常重要的作用,对提高地质勘探
目的:建立高效液相色谱-质谱联用法对脑得生片中羟基红花黄色素A含量控制的方法,从而考察各企业对红花提取的合理性。方法:采用Agilent ZORBAX SB C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,
研究背景尽管科研人员投入了大量精力及研究经费,卵巢癌仍然是一个非常致命的疾病。到目前为止,尚无早期发现卵巢癌的有效筛查方法,大多数患者被诊断出癌症时已发生转移。目
青年律师作为中国律师中的新生力量群体,肩负着承上启下的重要使命,但当前,律师行业竞争十分激烈,青年律师面临着诸多的压力和挑战,青年律师的发展受到了各种制约,制约青年律
通过建立社会经济发展影响评价指标体系,结合基于层次分析法的模糊综合评价模型计算,系统开展了共玉高速公路社会经济发展影响的后评估研究,结果证明了其通车运营对于当地社
作为财险保险公司最为重要的中介销售渠道之一,4S店渠道代理车险保费收入约占财险业保费收入的四分之一,而其中4S店渠道的续保业务约占4S店渠道代理车险保费的三分之一。本文
目的H2AX是组蛋白家族一员,作为一种新生肿瘤抑制因子,H2AX (Ser 139)位点磷酸化是肿瘤细胞凋亡的重要机制。白黎芦醇,作为一种天然的多酚类植物抗毒素,它潜在的化学预防及化
目的:检测应激条件下mi R-503的表达;鉴定mi R-503的靶基因PRKACA;研究PRKACA基因编码的蛋白对食管鳞癌细胞Eca9706和Eca109功能的影响及其生物学机制。方法:1、分别在缺糖、