【摘 要】
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目的:构建新疆哈萨克族居民糖尿病风险评估模型,初步探讨影响哈萨克族居民糖尿病发生的基因。方法:(1)数据来自2017年新疆阿勒泰地区哈萨克族和汉族成年居民的健康普查数据,以哈萨克族组为研究对象,汉族组作为对照组,统计分析哈萨克族居民的糖尿病患病特点和危险因素。(2)建立Lasso-logistic回归模型,筛选哈萨克族居民糖尿病危险因素,使用R程序制作风险评估列线图。(3)以哈萨克族超重肥胖组(5
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目的:构建新疆哈萨克族居民糖尿病风险评估模型,初步探讨影响哈萨克族居民糖尿病发生的基因。方法:(1)数据来自2017年新疆阿勒泰地区哈萨克族和汉族成年居民的健康普查数据,以哈萨克族组为研究对象,汉族组作为对照组,统计分析哈萨克族居民的糖尿病患病特点和危险因素。(2)建立Lasso-logistic回归模型,筛选哈萨克族居民糖尿病危险因素,使用R程序制作风险评估列线图。(3)以哈萨克族超重肥胖组(5例大网膜样本)为实验组,汉族超重肥胖组(6例大网膜样本)为对照组,测定两组样本的转录组基因序列并找到差异基因,使用STRING数据库,找到糖代谢基因与炎症调控基因有关联作用。结果:(1)纳入哈萨克族73414人,汉族50716人,哈萨克族成人糖尿病患病率显著低于汉族成人(4.1%vs.11.9%,P<0.001)。在两个民族的肥胖亚组、中心型肥胖亚组,哈萨克族糖尿病患病率显著低于汉族(5.4%vs16.3%,4.3%vs14.0%,P<0.001)。经过单因素分析,哈萨克族成人居民的糖尿病影响因素有糖尿病家族史、年龄、血压、BMI、空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇(P<0.001)等。腰围不是哈萨克族的影响因素(P=0.063),而是汉族成人居民的糖尿病影响因素(P<0.001)。(2)为了精准评估哈萨克族成人糖尿病的风险,使用Lasso回归筛选独立预测因子,纳入logistics回归,得到哈萨克族居民的糖尿病风险评估模型,结局指标为有无糖尿病,纳入模型的有年龄、收缩压、BMI、甘油三酯、有无脂肪肝5个自变量,R程序绘制风险评分的列线图,每个风险因素均有单项评分,单项评分相加得到总分,便可算出糖尿病发生率,总分越高,意味发生糖尿病的风险越大;糖尿病风险评估模型的评价有区分度评价和一致性评价;ROC曲线评价模型的区分度,在训练组,ROC曲线下面积为0.575,截断值处的灵敏度68%,特异度56%;在验证组,ROC曲线下面积为0.584,灵敏度65%,特异度50%。使用校正曲线进行一致性评价,验证组的模型拟合曲线偏离标准线,训练集的C指数为0.575,验证集的C指数为0.584。(3)分析实验组大网膜与对照组大网膜的差异基因,发现缺氧诱导因子HIF1α、TNF受体相关蛋白、NF-κB的基因出现下调(P<0.05),促进HIF1α降解的脯氨酸羟化酶(PHD)基因上调(P<0.05),传导胰岛素信号的AKT1和IRS1的基因上调(P<0.05)。3T3-L1细胞的PHD1过表达,可影响HIF1α、TNFα、NFκB、Glut4的表达水平。结论:我国糖尿病患病特点有民族差异,新疆地区哈萨克族居民的糖尿病影响因素有年龄、收缩压、BMI、甘油三酯、是否合并脂肪肝,使用以上5个指标构建的糖尿病风险评估模型的预测能力尚不够强。调控免疫炎症的基因与糖代谢基因有关联。
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