论文部分内容阅读
目的探讨实验动物准备条件对18F-FDG microPET裸鼠移植瘤模型显像的影响,以选择最佳的实验动物准备条件。方法36只人表皮样癌细胞A431裸鼠皮下移植瘤模型。随机分为6组(6只／组)；A组：无禁食、室温(20～22℃)、无麻醉(注射FDG后60min清醒状态)、尾静脉注射FDG;B组：禁食(6-8小时)、加温(30～32℃)、麻醉(全程吸入2%异氟烷麻醉)、尾静脉注射FDG;C组：无禁食、加温、麻醉、尾静脉注射FDG;D组：禁食、室温、麻醉、尾静脉注射FDG;E组：禁食、加温、无麻醉、尾静脉注射FDG;F组：禁食、加温、麻醉、腹腔注射FDG。注射FDG约1小时后,行microPET显像,测量皮下移植瘤、颈部肌肉、棕色脂肪、脑、肝脏、肾脏、心脏、哈氏腺及肠道最大每克组织摄取率(%ID/gmax)。扫描前裸鼠均测血糖。B、F组次日行第二次microPET显像。测量皮下移植瘤%ID/gmax。结果(1)B组、C组、F组裸鼠的血糖水平与肿瘤摄取之间均呈直线负相关(P均<0.05)。A组、D组、E组别血糖与肿瘤摄取(%ID/gmx)相关性无统计学意义(P均>0.05)。(2)棕色脂肪：A组摄取最高(8.03±1.29),B组摄取降低71.98%(P=0.000)。颈部肌肉：A组摄取最高(16.07±5.20),B组摄取降低81.84%(P=0.000)。各组脑、心脏、肝脏、肾脏、哈氏腺摄取差异无统计学意义(P均>0.05)。(3)A组皮下移植瘤/组织或器官的摄取率最低。B组移植瘤/颈部肌肉,移植瘤/肝脏,移植瘤/棕色脂肪的摄取率较A组分别升高6.50倍、1.29倍、4.76倍(P均<0.05),肿瘤与组织或器官的图像对比度明显改善。(4)第一次microPET显像,尾静脉注射与腹腔注射皮下移植瘤摄取值差别无统计学意义(P=0.364)。隔日再次microPET显像,腹腔注射后腹腔可见不同程度显像剂浓聚,其他正常组织、器官及皮下移植瘤的摄取均减低。腹腔注射方式,两次皮下移植瘤的摄取值差异有统计学意义(P=0.025)。(5)肠道明显高摄取者,无禁食裸鼠占66.67%；禁食裸鼠占45.83%。结论实验动物准备明显影响FDG在裸鼠正常组织的分布及皮下移植瘤的摄取。禁食、加温、麻醉及尾静脉注射方式,可以改善肿瘤对FDG的摄取,保证图像有较好的稳定性及可重复性。目的探讨FDG microPET-CT用于监测吉非替尼在体疗效的可行性。方法16只人表皮样癌细胞A431裸鼠皮下移植瘤模型,随机分成治疗组(n=10)和对照组(n=6)。10只人肺腺癌细胞A549裸鼠移植瘤模型,随机分成治疗组(n=5)和对照组(n=5)。治疗组给药前(0天)和给药(给予吉非替尼100mg/kg,灌胃1次／天)后2天、7天及14天分别进行microPET-CT显像。对照组给予无菌水(灌胃1次／天),显像时间与实验组相同。勾画感兴趣区(region-of-interest, ROI)测量肿瘤最大每克组织摄取率(%ID/gmax)进行分析,利用microCT测量肿瘤的体积。将治疗组治疗14天后肿瘤体积缩小者分为敏感组；肿瘤体积缓慢增大,但明显小于对照组者分为不敏感组(P<0.05)；肿瘤体积增大与对照组体积无明显差异者为耐药组(P>0.05)。瘤体标本行HE染色。结果(1)A431肿瘤Day2Δ%ID/gmax敏感组、不敏感组和对照组分别为(-30.92±6.66)%、(-5.68±6.95)%和(7.72±3.85)%,差异有统计学意义(P均为0.000)。给药后Day2,敏感组与不敏感组肿瘤体积变化无统计学意义(P=0.169)；给药后Day7,敏感组与不敏感组肿瘤体积变化有统计学意义(P=0.034)。Day14敏感组肿瘤细胞较不敏感组及对照组少,且敏感组有大量的坏死灶(P均<0.05)。(2)A549肿瘤在不同时间点治疗组与对照组肿瘤摄取、体积变化均无统计学意义(P均>0.05)。Day14治疗组与对照组肿瘤坏死率差别亦无统计学意义(P=0.795)。(3)Day2、Day7、Day14肿瘤Δ%ID/gmax用于监测A431肿瘤对吉非替尼治疗的敏感性均有统计学意义(AUC均为1.000,P均为0.011)。在治疗后2天,摄取变化以-16.0%为分界点时,预测敏感组肿瘤的敏感性及特异性均为100%。结论(1)A431肿瘤给予吉非替尼治疗后2天,敏感组与不敏感组肿瘤FDG摄取变化率即有明显差异；治疗后7天,敏感组与不敏感组肿瘤体积变化才有明显变化。治疗后14天敏感组肿瘤坏死率明显大于不敏感组及对照组。(2)A549肿瘤给予吉非替尼治疗后2天、7天、14天,治疗组(均为耐药组)与对照组肿瘤FDG摄取变化率、体积变化率均无明显差异。治疗后14天治疗组与对照组肿瘤坏死率无明显差别。(3)A431肿瘤给予吉非替尼治疗后2天、7天、14天,FDG摄取变化率均可用于监测肿瘤对吉非替尼治疗的敏感性。(4)以用药后2天FDG摄取变化-16.0%为分界点,预测A431敏感组肿瘤的敏感性及特异性均很高。目的比较裸鼠移植瘤吉非替尼治疗后FDG摄取变化与P-EGFR、Ki-67、Glut-1及caspase-3表达变化的关系,探讨microPET-CT能否早期监测吉非替尼在体治疗敏感性。方法将48只人表皮样癌细胞A431裸鼠移植瘤动物模型随机分成2组(24只/组)。治疗组给予吉非替尼前和后2天、7天及14天分别进行小动物PET-CT显像,吉非替尼灌胃1次/天。对照组给予无菌水灌胃1次/天,显像时间点与实验组相同。以治疗组治疗2天后肿瘤摄取降低16%为临界点,降低≥16%为敏感组,<16%为不敏感组。不同时间点肿瘤标本均行免疫组织化学染色,分别检测P-EGFR、Ki-67、 Glut-1及caspase-3表达,并分析其与肿瘤FDG摄取变化的相关性。结果(1)给药后肿瘤FDG摄取降低。Day2敏感组、不敏感组和对照组Δ%ID/gmax分别为(-31.07±6.33)%、(-6.14±5.31)%和(4.18±3.81)%,差异均有统计学意义(P均<0.01)。Day7、Day14敏感组、不敏感组和对照组Δ%ID/gmax差异均有统计学意义(P均<0.05)。(2)给药后肿瘤P-EGFR表达减少。Day2敏感组、不敏感组和对照组ΔP-EGFR分别为(-89.20±4.10)%、(-84.94±3.40)%和(-5.56±35.10)%；敏感组或不敏感组与对照组差异均有统计学意义(P均<0.01)；敏感组与不敏感组ΔP-EGFR差异无统计学意义(P=0.811)。(3)给药后肿瘤Ki-67表达减少。Day2敏感组、不敏感组和对照组△Ki-67分别为(-79.02±‘5.51)%、(-50.14±10.73)%和(32.95±19.39)%,差异均有统计学意义(P均<0.05)。Day7、Day14敏感组、不敏感组和对照组△Ki-67差异均有统计学意义(P<0.05)。(4)给药后肿瘤Glut-1表达减少。Day2敏感组、不敏感组和对照组ΔGlut-1分别为(-47.70±9.75)%、(-20.47±6.15)%和(8.79±12.86)%,差异均有统计学意义(P均<0.01)。Day7、Day14敏感组、不敏感组和对照组ΔGlut-1差异均有统计学意义(P均<0.05)。(5)给药后肿瘤caspase-3表达增加。Day2敏感组、不敏感组和对照组Δcaspase-3分别为(62.71±9.71)%、(55.81±12.35)%和(4.93±6.93)%；敏感组或不敏感组与对照组差异有统计学意义(P均<0.01)；敏感组与不敏感组Δcaspase-3差异无统计学意义(P=0.325)。(6)Day0、Day2、Day7及Day14,肿瘤%ID/gmax与Ki-67、Glut-1表达均有直线相关关系(P均<0.05)。(7)治疗后Day2、Day7及Day14,Δ%ID/gmax与ΔKi-67、ΔGlut-1均有直线相关关系(P均<0.05)。结论吉非替尼治疗后2天、7天及14天,敏感组肿瘤FDG摄取明显低于不敏感组肿瘤,敏感组肿瘤Ki-67、 Glut-1表达明显低于不敏感组肿瘤；肿瘤FDG摄取变化与Ki-67、Glut-1表达变化呈直线相关,即给药后2天,肿瘤FDG摄取变化可反映Ki-67、Glut-1表达变化,即可早期监测吉非替尼在体治疗的敏感性。