从炎症通路探讨心宁片抗心肌缺血的疗效与作用机理

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目的:评价心宁片对冠心病心绞痛的临床疗效,并从炎症信号通路探讨其抗心肌缺血的作用。方法:1.采用循证医学和DME方法,观察心宁片对稳定性心绞痛患者的临床疗效、心电图、硝酸甘油用量及炎症因子TNF-α,IL-1的影响,并与地尔硫卓比较。2.采用冠状动脉结扎复制心肌缺血损伤模型,随机分组,分别给药,于术后12、24h处死动物,采用ELISA、免疫组化和PCR方法检测TNF-α,IL-1,VCAM-1,NO,NFkB和IkB的含量与表达。结果:1.心宁片治疗心绞痛总有效率为87.8%,心电图疗效总有效率为72.7%,证候总有效率为90.9%,明显优于对照组的75.0%,65.6%和81.3%(p<0.05),且能明显改善胸闷、胸痛症状和血清TNF-α,IL-1水平(p<0.05)。2.在正常大鼠心脏有一定量的TNF-α和VCAM-1表达,心肌缺血损伤后两者表达明显增强,地尔硫卓和心宁片均能下调其表达,与模型组比较,差异有显著性P<0.05或P<0.01;心宁片组与地尔硫(艹卓)组TNF-α比较差异有显著性,P<0.05,但在VCAM-1差异无显著性P>0.05。3.IL-1,iNos在正常大鼠血清有一定水平的表达,心肌缺血后两者含量迅速增加,给予心宁和地尔硫卓下调IL-1、iNos,两组与模型组差异有显著性,且两组间差异亦有显著性,P<0.05。4.正常情况下NFkBP65、IKB有较低水平的表达,心肌缺血损伤后NFkBP65增加IKB表达被抑制,地尔硫卓和心宁片均能下调NFkBP65的表达,上调IKB,与模型组比较,差异有显著性,P<0.05,且地尔硫卓不如心宁片,P<0.05。结论:1.心宁片能明显改善冠心病心绞痛患者的心电图、心肌缺血情况和症状,调节血清炎症因子的水平,是较理想的抗心绞痛药物。2.心宁片能明显改善心肌缺血大鼠的炎症因子,下调血管粘附因子-1和NO激酶,调节核转录因子kB和IkB的表达,影响炎症信号通路是其可能作用机理之一。
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