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目的:宫颈癌是最常见的女性恶性肿瘤,也是欠发达国家女性癌症相关死亡的重要原因,每年约有50万例新发病例和30万例死亡病例。近年来我国子宫颈癌的发病率逐年上升,且发病年龄呈下降趋势。虽然其死亡率随着手术、放射治疗和化疗的进展而降低。但是目前临床常用的检验指标如鳞状细胞相关抗原(Squamous cell fos-related antigen,SCC)等,仍不能有效的反应宫颈癌患者肿瘤的进展、复发和转移。因此,探讨宫颈癌的分子机制和特异性标志物显得尤为重要。微小RNA(miRNA)是具有18-25个核苷酸的小的、非编码RNA分子。它们能抑制mRNA翻译,降低其稳定性,并通过结合靶mRNA的3’非翻译区(3’UTR)而导致靶基因的上调或下调。研究表明,miRNA参与肿瘤细胞分化、增殖和凋亡过程。在宫颈癌中有一些候选miRNA用于致癌或抗致癌因子,异常水平的mi RNA可能作为宫颈癌诊断的有用的生物标志。已有研究阐明部分miRNAs的上调与子宫颈癌的进展和不良预后相关。因此,探索特定的miRNA表达及其调节行为,以便更为全面的阐述宫颈癌的发病机理及理论基础。方法:1.收集正常宫颈组织(Normal)、CINI、CIN II-III、宫颈鳞状细胞癌(CC)组织各20例,使用RT-PCR检测宫颈癌组织miR-218的水平;使用western blot检测组织中的大肠腺瘤息肉病基因(Colorectal adenomatous polyposis gene,APC)蛋白质水平。2.使用宫颈癌细胞株进行细胞水平实验,使用miRNA芯片分析和实时PCR检测宫颈癌细胞miR-218的水平;使用western blot检测细胞中的相关蛋白质水平。进行细胞创伤愈合能力实验测试迁移能力,并使用transwell测定法检测Hela和C33A细胞的侵袭能力。通过CCK-8测定检测细胞增殖能力,测定细胞凋亡水平。双荧光霉素基因测定用于确认APC是否是mi R-218的靶基因。APC过表达质粒转染Hela细胞以检测miR-218和APC之间的关系。结果:1.miR-218的表达在Normal、CINI、CINII-III、CC中的表达逐步显著降低(P<0.05);miR-218的表达和APC的表达呈现出较强的相关性(R=0.671);APC蛋白的表达随着宫颈病变程度的进展不断降低。2.miR-218的表达在宫颈癌细胞中显著下调(P<0.05)。用miR-218模拟物转染后,Hela的迁移和侵袭能力降低。CCK-8检测和细胞凋亡实验显示,miR-218可显著抑制宫颈癌细胞增殖,促进宫颈癌细胞凋亡。基因靶点生物学信息预测和双荧光素酶报告基因实验说明APC mRNA的3’-UTR含有miR-218的互补序列,APC有逆转miR-218的抗迁移作用。结论:本研究发现miR-218可能通过正性调节其靶基因APC的水平参与宫颈癌的发展,Wnt信号通路介导的上皮间质转化(Epithelial mesenchymal transition,EMT)可能是其的具体作用方式。我们的结果对于发展宫颈癌的miRNA定向诊断和治疗有积极意义。