急性肺损伤（acute lung injury, ALI）是各种肺内外因素引起的急性弥漫性肺组织损伤,其主要特点是肺部过度炎症反应和肺血管通透性增加。革兰氏阴性细菌感染是ALI的常见病因之一。细菌内毒素的主要活性成分脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）可由其受体介导直接激活肺内炎症细胞,释放大量炎症介质,并由此引发瀑布式炎症反应,导致弥漫性肺组织损伤。ALI持续发展可导致急性呼吸窘迫综合征甚至多系统器官功能衰竭。尽管近年来各种支持疗法有了很大进展,但ALI的具体发病机制至今尚未完全阐明,病死率仍高达40%以上。内源性气体信号分子的发现为ALI发病机制的研究开辟了一个新的领域。迄今已证实的内源性气体信号分子有三种,即一氧化氮（nitric oxide, NO）、一氧化碳（carbon monoxide, CO）和硫化氢（hydrogen sulfide, H₂S）。NO和CO在ALI中的作用已得到了证实。H₂S是继NO和CO之后被确认的第三种内源性气体信号分子。关于生理和病理情况下H₂S作用的研究虽刚刚起步,但已证实H₂S参与了神经和血管等的生理功能调节,以及高血压、肺动脉高压、内毒素休克等疾病的发生。那么, H₂S在LPS所致ALI中发挥何种作用呢?这正是本研究的主要目的之一。内源性气体信号分子之间存在着相互调节的关系。已有研究证实NO与CO、NO与H₂S之间可对彼此产生的限速酶进行调节,而关于CO与H₂S之间相互关系的报道尚不多见。本实验对LPS所致ALI过程中CO与H₂S的相互作用进行了初步探讨。另外,研究表明,催化CO生成的限速酶血红素加氧酶-1（heme oxygenase-1,HO-1）是一种内源性的细胞保护蛋白,具有抗氧化应激、抗炎、抗细胞凋亡的作用。那么,在H₂S对ALI的作用中,HO-1/CO通路发挥了何种作用?这也是我们感兴趣的问题之一。肺组织中血管平滑肌细胞是HO-1和H₂S生成的关键酶胱硫醚-γ-裂解酶（cystathionineγ-lyase, CSE）的主要表达部位,由此产生的CO和H₂S均是非内皮依赖的舒血管物质。肺血管损伤后的主要表现之一是肺血管反应