胱抑素C(Cystatin C)对脑卒中事件的预测价值:生存分析的系统评价

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背景及目的:
  脑血管疾病是造成死亡的最大原因[1,2],全世界,每年有约1500万患者因脑卒中入院,550万卒中患者死亡,另有500万患者遗留永久性瘫痪。卒中治疗的全球负担逐渐增高,其发病率,死亡率,DALYs,甚至对社会和经济影响都在增加,特别是在二级发展中国家[3]。缺血性脑卒中作为一种严重的心血管事件,对家庭和社会是一个健康隐患。因此,对脑血管疾病进行确切治疗的同时,积极开展研究脑血管疾病的发病机制显得尤为重要。
  胱抑素C(CystatinC,CysC)是一种非糖基化的碱性蛋白,由所有研究的有核细胞以恒定的速率产生,经肾小球自由滤过,并主要由近端肾小管细胞重吸收后被完全分解代谢,不再返回血液中[4]。多项研究表明,血清CysC的测定有助于评估肾小球滤过率(glomerularfiltrationrate,GFR),尤其是检测GFR的轻度降低时,其敏感性优于传统的其他GFR标志物(如血清肌酐水平和肌酐清除率)。除了能够更好的评价肾功能不全。大量研究表明,CysC在正常的肾小球滤过率(EGFR)的老年人群中是心脑血管疾病和死亡率增加的独立危险因素,提示该指标可独立增加脑血管风险[5,6],揭示了CysC可能直接参与炎症、动脉粥样硬化形成过程。大量研究表明,CysC是心脑血管疾病和死亡率增加的独立危险因素,提示该指标可独立增加脑血管风险[5,6],但因为大量研究均为横断面研究,故CysC与脑卒中的因果关系未能很好的解释。前瞻性队列研究,能很好的直接地分析病因的作用。但因前瞻性研究存在随访困难,失访率高的缺点,故目前对CysC是否为脑卒中的重要预测因子方面的研究较少,该meta-分析旨在合并多项相关研究数据,评估CysC是否能增加脑卒中事件的风险。
  PROSPERO是一个国际数据库,已为公共卫生、全球健康等多种前瞻性系统评价提供研究注册。本系统评价数据已在PROSPERO的数据库中公布,注册号为CRD42017067679。
  该meta-分析旨在合并多项相关研究数据,评估CysC是否能增加脑卒中事件的风险。方法
  在PubMed,EMBASE,thewebofscience和Cochrane图书馆中搜索发表在1985年至2017年期间,关于血清CysC水平与脑卒中发病率相关的前瞻性队列研究,共有7篇符合纳入标准,共计34478例参与者,将纳入文献行异质性分析后,提示7篇文献存在中等异质性,故使用固定效应模型来评估CysC水平与脑血管风险之间的关系,风险比(HR)与总生存(OS)的95%置信区间(CI)均经过多变量校正,行敏感性分析,亚组分析和发表偏倚检验。
  结果:
  高水平CysC的危险比率(HR)经过人口统计学及脑血管危险因素等数据校正后,其危险比率(HR)为1.20(95%CI1.10-1.29;p=0.124)。纳入研究的异质性大小用Q和I2检验评价文章异质性,得出结果P>0.124,I2=42.2%,纳入文章数据考虑存在中等异质性,Begg秩相关性检验(p=0.133)和Egger线性回归检验(p=0.053),结果显示没有明显的发表偏差。
  结论:
  (1)高水平CysC患者未来脑卒中发病风险较低水平CysC患者高。
  (2)高水平CysC患者缺血性卒中发病风险较低水平CysC患者高。
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