基于网络药理学的丹皮姜黄方干预冠心病不稳定型心绞痛血瘀气滞证的作用靶点探究

来源 :山东中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:SYNJONES123
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:探讨丹皮姜黄方干预冠心病不稳定型心绞痛血瘀气滞证的临床疗效、主要作用通路及相关靶点,以期为丹皮姜黄方治疗该病证的临床使用提供理论及实验依据。
  方法:1.临床疗效观察:收集冠心病不稳定型心绞痛血瘀气滞证患者60例,随机分为对照组和治疗组,对照组30例,给予西医常规治疗方案,治疗组30例,在西医治疗方案的基础上联合应用丹皮姜黄方,干预4周,分别于治疗前、后观察两组受试者在心绞痛积分、中医证候积分、心电图等方面的改善情况。2.网络药理学:基于网络药理学平台搜索中药数据库获取丹皮姜黄方中核心药物牡丹皮、姜黄的成分、靶点,利用网络拓扑分析筛选药物的关键成分,搜索疾病数据库获取不稳定型心绞痛靶点,利用FunRich3.1.3将两部分靶点映射,对映射结果利用DAVID数据库进行通路分析,获得牡丹皮、姜黄干预不稳定型心绞痛的通路及相关靶点。3.靶点临床水平验证:收集治疗组治疗前后、对照组治疗前后及健康志愿者的血清进行western blot及elisa实验,观察丹皮姜黄方对明星通路(TNF信号通路)中的相关靶点(TNF-α、IL-1β、COX2、IKBKB、CCL2)蛋白表达的影响。4.靶点细胞水平验证:培养人脐静脉内皮细胞,借助AngⅡ建立细胞炎症模型,以芍药苷、姜黄素进行干预,利用elisa实验观察芍药苷、姜黄素对细胞炎症因子(TNF-α、Il-1β、IL-6)表达的影响。
  结果:1.临床疗效观察:丹皮姜黄方能协同提升西医治疗冠心病不稳定型心绞痛血瘀气滞证的临床疗效,改善治疗组患者的心绞痛积分、中医证候积分及心电图的有效率,效果优于对照组(P<0.05)。治疗期间治疗组患者未见不良反应。2.网络药理学:共获得牡丹皮成分8个:Gallicacid、Mairin、(+)-catechin、Quercetin、5-[[5-(4-methoxyphenyl)-2-furyl]methylene]barbituric acid、Kaempferol、Sitosterol、Paeonifolorin,相应靶点308个,姜黄成分11个:1,5-bis(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-1,4-pen-tadien-3-one、ar-tumerone、Curcumine、Demethoxycurcumin、ethyl benzene、Germacron、Heptanol、n-undecane、Stigmasterol、Campesterol、CLR,相应靶点185个,网络拓扑分析提示芍药苷、姜黄素分别是牡丹皮、姜黄的有效活性成分。获得不稳定型心绞痛靶点141个,FunRich对药物和疾病靶点映射得到重复靶点42个,提取DAVID通路分析中排名靠前的通路有:TNF signaling pathway、NF-kappa B signaling pathway、NOD-like receptor signaling pathway、HIF-1signaling pathway。第一通路TNF信号通路中包含的靶点有:PTGS2、CCL2、MMP3、IL1B、IKBKB、NFKBIA、FOS、IL6、TNF,拟对该通路中的相关靶点进行后续实验验证。3.靶点临床水平验证:治疗前,治疗组和对照组患者血清中的炎症靶点TNF-α、IL-1β、COX2、IKBKB、CCL2的表达均高于正常组,经4周干预治疗后,上述炎症靶点在两组患者血清中的表达水平均呈下降趋势,且治疗组下降趋势优于对照组(P<0.05)。4.靶点细胞水平验证:AngⅡ刺激HUVECs的炎症反应,促进TNF-α、IL-6、IL-1β表达水平升高,芍药苷及姜黄素干预后,均能有效控制上述细胞炎症因子的表达水平。
  结论:丹皮姜黄方治疗不稳定型心绞痛血瘀气滞证临床疗效确切且无明显不良反应,控制炎症反应是丹皮姜黄方干预不稳定型心绞痛的重要机制,相关靶点包括TNF-α、IL-1β、COX2、IKBKB、CCL2、IL6等。本研究为丹皮姜黄方治疗不稳定型心绞痛的临床应用提供了理论和实验证据。
其他文献
目的:观察木贼蜂房汤内服外用联合阿达帕林凝胶治疗风热蕴结型扁平疣的临床疗效。方法:将符合纳入标准的60名风热蕴结型扁平疣患者,随机分为对照组和治疗组,各30例,在口服甘露聚糖肽胶囊、外涂阿达帕林凝胶的基础上,治疗组联合木贼蜂房汤口服并外敷,对照组木贼蜂房汤仅口服,分别于治疗前后评估两组患者的皮损数目、大小、颜色消退程度及有无同形反应等方面的症状评分,并于治疗后统计两组患者痊愈率、总有效率及无效率。
学位
近年来,随着经济的飞速发展,信用消费环境的成熟,信用卡发行量与交易量都在不断增加,信用卡欺诈问题也随之而来。因此,对于信用卡欺诈的预测与防范问题亟待解决,这是现在信用卡业务的主要工作,同时也是银行风险控制的关注点之一。随着大数据研究的深入发展,数据经常会涉及到不平衡问题,使数据呈现不平衡状态,因此分析不平衡数据问题是现代统计学的关键问题之一。本文的研究目的是对数据集中的信用卡欺诈模型寻找合适的分类
学位
信用卡消费便捷,因此受到了广大用户的欢迎。与此同时,信用卡欺诈行为也在全球范围内增加,给金融机构造成了巨大的损失。目前信用卡欺诈识别的方法很多,但是基本上都没有深入挖掘用户的行为特征。本文通过深层次挖掘异常特征提高了现有模型的预测精度。异常特征的挖掘采用特征工程方法,进行了变量衍生和特征选择。变量的衍生分为两个步骤:首先,使用RFM模型分别以Cardnum,Merchnum,Cardnum-Mer
学位
如今网络消费越来越流行,网络在线评论也变得更加重要,看似简单寻常的句子中实则包含了大量的信息,隐藏着重要的商业价值.本文主要对酒店在线评论数据进行挖掘,这样可以帮助商家更好地了解消费者的想法,从而改善服务,增强自身的竞争力.从实用性和高效性的角度来看,聚类因为不需要数据标签,所以是在线评论挖掘中最合适的方法.聚类的方法多种多样,适用场景也各不相同,本文首先探究了在各种条件下都表现良好的聚类方法,结
学位
本论文研究金融违约的预测与预防。面对金融机构积累的数量庞大且复杂的用户数据,传统的专家分析法和逻辑回归无法对用户的资质做出客观高效的分析,单一的机器学习算法也无法做到令人满意的精度,尤其在影响违约的行为特征显著性分析上难以得到理想的结果用以决策。分别在逻辑回归和机器学习的基础上,本文提出了两个违约预测模型。第一个模型是结合逻辑回归和特征工程,从而解决了逻辑回归无法直接应对大数据的弊端。第二个模型结
学位
学位
在当前的大数据时代,各行各业都在朝着数据化运营的方向转型,在数据化运营过程中,很多场景经常都会产生分布不均衡的数据,这往往是由实际问题的属性决定的。例如在异常检测场景下,对恶意刷单、信用卡欺诈等数据的分析,这些问题样本所占的比例是整体样本中很少的一部分,但对事件的走向有着决定性的影响。同样在癌症预测中,真实患癌样本量远远少于正常样本的数量,但实际上我们却更应该侧重于对患癌样本的学习。支持向量机、随
学位
大学生志愿服务作为大学生群体自觉、主动服务社会的实践形式,其对大学生自身、受助对象乃至整个社会都具有积极影响,是助人与育人有机统一的社会实践。新时代,实现中国梦需要凝集中国精神,积蓄磅礴活力;进一步改革开放、应对国内外各类风险挑战更需要全体中华儿女的积极参与。大学生作为朝气蓬勃的有志青年,理应是实现中国梦、应对风险挑战、参与社会治理的中坚力量。鼓励、支持大学生志愿服务的发展,既能为培育时代新人提供
学位
随着我国经济的快速发展与居民超前消费理念的产生,借贷成为企业和个人解决经济问题的重要方式。为了鼓励居民消费,国家大力支持发展信贷产业及其他金融服务。随着金融市场的竞争日益激烈,信贷企业等各类金融机构为了增加收益,就会开发出多种类型的金融产品。如果这些金融企业的风险预警未能及时监控落实,就会给其带来不可估量的经济损失。在这种情况下,建立一个科学有效的风险评估模型对信贷业的健康发展显得尤为重要。本文通
学位
学位