探针药咪哒唑仑评价肝药酶CYP3A活性的实验研究

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目的:以咪哒唑仑为探针,研究CYP3A选择性抑制剂酮康唑及急性肝损伤状态对大鼠肝脏CYP3A药物代谢酶体内外代谢活性的影响,建立评价肝脏CYP3A药物代谢功能的指标。 方法:1.建立咪哒唑仑(MDZ)的HPLC测定方法,以地西泮为内标,分别测定血浆、肝匀浆和肝细胞悬液上清液中的MDZ浓度。2.以MDZ为CYP3A底物,分两组实验:抑制剂组采用酮康唑(KTZ)为CYP3A选择性抑制剂,通过静脉注射负荷剂量与恒速滴注相结合的方法,使KTZ达到不同的稳态血药浓度,恒速滴注开始后2
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