苯并咪唑是一种含有2个氮原子的苯并杂环化合物,作为鸟嘌呤等生物分子的电子等排体苯并咪唑具有多种生物活性,是药物研发中的一个重要药效团。结构中含有苯并咪唑的药物具有多种药理活性,例如抗消化性溃疡、抗癌、抗寄生虫、抗菌、抗病毒、抗炎及抗组胺活性等。苯并咪唑类DNA小沟结合剂Hoechst 33258能选择性与富含AT碱基对的小沟区结合,通过抑制拓扑异构酶和DNA螺旋酶来产生细胞毒作用,由于其新颖的作用机制以及良好的药理活性,以Hoechst 33258作为先导化合物进行的研究在国外已有大量的报道;同样具有苯并咪唑结构的质子泵抑制剂,其抑酸机理研究已逐步清晰,研究表明质子泵抑制剂还能抑制V型H⁺-ATP酶从而增加癌细胞对抗癌药物的敏感性,是一种良好的抗癌药物的增敏剂。利用多靶点配体药物设计的药效团结合法,我们将苯并咪唑类DNA小沟结合剂和质子泵抑制剂的结构整合,设计了一系列由多种linker连接的新型双苯并咪唑类化合物,同时具有抗癌细胞毒活性和抗癌药物增敏作用。我们合成了其中以1,3-丙二醇、1,4-丁二醇和1,6-己二醇为Linker的共28个未见文献报道的化合物,经LC-MS、¹H-NMR检测确证结构。体外抗癌细胞毒活性实验表明,该类化合物具有一定的抑制癌细胞增殖活性,在抑制宫颈癌HeLa细胞和胃癌细胞BGC-823试验中BP2等化合物的IC₅₀值达到μM水平,其抑制胃酸分泌实验仍在测试中。