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研究目的:约20%的HER2阳性乳腺癌患者术后曲妥珠单抗辅助治疗后出现复发或远处转移。现有的临床指标同HER2阳性乳腺癌预后相关性不强,同时也缺少能够准确预测此类患者术后复发风险的分子标记物。患者研究方法:所有入组的患者均确诊为HER2阳性乳腺癌,接受根治性手术及辅助化疗联合曲妥珠单抗治疗。我们首先利用miRNA芯片技术,比较7例术后复发和7例术后未复发患者的miRNA表达,筛选出9条差异表达的miRNA。然后我们利用RT-PCR技术,在训练集(n=101)中验证了上述9条miRNA表达同患者术后DFS的关系,并生成了基于miRNA表达的预后评价指标(miRScore) 。随后我们在内部训练集(n=57)和外部训练集(n=53)中进一步验证了miRScore的预后评估能力。结果:我们生成了基于2条miRNA (miR-4734和miR-150-5p)表达的预后评估模型,该模型能够将患者区分为复发高危组和复发低危组,两组患者间的5年DFS存在显著统计学差异。在训练集、内部训练集和外部训练集中,高危组同低危组比较,术后复发风险分别为5.35(95% CI 2.13-13.44;p<0.001),3·71(95% CI 1.08-12.74,p=0.025)和3·43(95% CI 1.35-8.69;p=0.006)。将三组患者资料合并分析后(n=211),miRScore是DFS的独立预后因素,并且其对复发风险的预测能力优于其他临床病理因素。miRScore同TNM分期结合后组成的模型,具有最强的复发风险预测能力。(AUC= 0.711,95%CI0.634-0.787).结论:基于2个miRNA表达的标记物可有效预测HER2阳性乳腺癌患者曲妥珠单抗治疗后的复发风险,具有一定临床价值,有助于优化此类患者的临床处理。目的评价含长春瑞滨(NVB)联合化疗方案用于蒽环紫杉类药物治疗失败后晚期三阴性乳腺癌患者的疗效及安全性。方法回顾性分析中国医学科学院肿瘤医院内科2004年1月至2012年12月收治的晚期三阴性乳腺癌患者,入组条件包括:有可评价的转移病灶;既往在新辅助、辅助或晚期化疗阶段用过蒽环类及至少1种紫杉类药物。结果共纳入48名患者,一线化疗21人,二线化疗27人。治疗方案NVB联合铂类组(NP)22人,NVB联合卡培他滨组(NX)26人,中位随访时间70个月,整组人群有效率20.8%,临床获益率43.75%,PFS为4.35个月,OS为15.5个月。NP组较NX组有效率显著提高(33.8% vs.7.7% p=0.029),PFS显著延长(5.3m vs 3.0m,p=0.023),NP组OS有延长趋势,但无统计学差异(27.7m vs 14.8m, p=0.077)。整组人群最常见不良反应为1、2度胃肠道反应(68.8%),粒细胞下降(62.5%),NX组与NP组不良反应发生率无显著差异,NP组和NX组中分别有2人和1人出现用药延迟。结论含NVB联合方案治疗蒽环紫杉耐药的晚期三阴性乳腺癌疗效和安全性较好,NP方案的疗效可能优于NX方案,需开展随机Ⅲ期临床研究进一步验证。