日本血吸虫RNA疫苗探索及Sj23抗原对宿主免疫调节机制的研究

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血吸虫病是世界上严重危害人类和动物健康的人兽共患寄生虫病之一,流行于我国的日本血吸虫病是所有血吸虫病中防治难度最大的一种。近百年来人们在日本血吸虫弱毒苗、亚单位苗、DNA疫苗研究方向上进行了大量尝试,但进展不明显,效果均不理想。为了进一步探索新的疫苗途径和日本血吸虫对宿主的免疫调节机制,本研究从虫体的主要疫苗候选分子中选取了编码日本血吸虫主要抗原:谷胱甘肽-S-转移酶(GST)和日本血吸虫23kD膜蛋白(Sj23)的基因,制备了含有日本血吸虫GST抗原、Sj23抗原及GST-Sj23嵌合体抗原mRNA的假病毒颗粒,并对其免疫原性和保护作用进行了试验研究。研究发现经上述抗原免疫小鼠后所获得的保护作用与抗体应答无正相关。进一步研究发现Sj23抗原是虫体早期反应抗原,具有很高的抗原性,但机体产生的抗Sj23抗体无保护作用。其主要原因是Sj23本身是一种免疫调节抗原。Sj23是日本血虫四次跨膜蛋白质家族成员之一,具有独特分子结构特征,对人体IgG分子具有亲合力,激发宿主产生以IgG2为主的非细胞嗜性抗体,同时抑制机体对其他抗原的应答反应,进而逃避机体的免疫清除。本研究认为Sj23很可能是日本血吸虫的一种免疫调节抗原,其作为疫苗候选抗原的可行性有待于深入研究。研究结果对揭示日本血吸虫的致病及免疫逃避机理具有重要的意义。
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