四种苔类植物的化学成分及其生物活性

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苔藓植物是植物界由水生向陆生过渡的高等植物类群,从形态学上可分为苔纲(Hepaticae)、藓纲(Musci)和角苔纲(Anthocerotae)三类。在世界各地的传统药物中,苔藓广泛用于治疗出血,烧伤,细菌感染,肺结核,神经衰弱,惊厥,水肿和肺炎等病症。几乎所有苔藓都不被各种昆虫和动物所采食,也不被细菌、真菌或病毒所感染。近年来,对苔类植物的化学成分研究较多,因为这类植物细胞中含有油体,其中富含脂溶性萜类和芳香类化合物,很多次级代谢产物表现出良好的生物活性。本文对采自中国的四种苔类植物,包括采自云南的深裂毛叶苔和圆叶耳叶苔,以及采自贵州的粗疣合叶苔和刺边合叶苔的化学成分进行了系统的研究,分离得到了63个次级代谢产物。通过核磁共振、质谱、X射线单晶衍射以及含时密度泛函理论CD计算等方法鉴定了这些化合物的结构,主要包括22个二萜,13个三萜和8个联苄,其中16个为新化合物,包括两个具有新骨架类型的二萜类化合物。初步研究了分得的化合物的生物活性,发现高度甲氧基化的单联苄具有中等抗肿瘤活性,并且可以逆转耐药肿瘤细胞的耐药性。对圆叶耳叶苔、粗疣合叶苔和刺边合叶苔的成分研究尚属首次。通过柱层析以及半制备HPLC等分离手段,从深裂毛叶苔乙醚提取物中分离得到25个化合物,包括1个新的三降三萜diospyrolide acetate (1)和1个新的二苯基甲烷衍生物pulcherrimumin (12)。主要通过NMR和化学合成的方法确定了新化合物的结构。研究了分得的五环三萜1-11对人前列腺癌PC3细胞株、人乳腺癌MDA-MB-231细胞株和人子宫颈癌Hela细胞株的细胞毒活性,发现乌苏烷型三萜酸8-10对PC3细胞株有中等的细胞毒性,其半数抑制浓度在10.1至39.7μM范围内。从圆叶耳叶苔乙醚相中分得26个化合物,包括4个新的半日花烷型二萜:1,2-dehydro-3,7-dioxo-manoyl oxide (26), 1,2-dehydro-7β-hydroxy-3-oxo-manoyl oxide (27),3,7-dioxo-manoyl oxide (28)和3β-hydroxy-7-oxo-manoyl oxide (29),以及1个含有前所未见的C-3/C-8碳碳键的链状二萜:frullanianin A (33)。通过NMR、CD数据和X射线单晶分析,以及含时密度泛函理论CD计算确定了新化合物的。绝对构型。研究了分离得到的半日花烷型二萜26-32和高度甲氧基化的单联苄42-45对人肿瘤细胞KB、KB/VCR、K562和K562/A02的细胞毒活性。发现单联苄42-45具有一定的抗肿瘤活性,其半数抑制剂量在11.3至49.6μM范围内,而半日花烷型二萜则没有明显的抗肿瘤活性(ID50>50μM)。另外,42-45还可以逆转肿瘤细胞多药耐药,在5μM剂量时对长春新碱耐药的KB/VCR细胞的逆转倍数为3.19到10.91倍,同剂量时对阿霉素耐药的K562/A02细胞的逆转倍数为4.40到8.26倍。从粗疣合叶苔中分离得到11个顺式克罗烷型二萜,包括scaparvins A-F (48-52,58), parvitexins B和C(53和54),以及scapanialides A-C (55-57)。48-52和55-58等9个化合物均为新化合物。其中,48含有前所未见的C-6/C-11碳碳键,并且在C-12位形成了分子内缩酮官能团,具有新颖的笼状二萜骨架。56是从苔类植物中分得的第一个含有bicycle[5.4.0]undecane骨架的顺式克罗烷二萜。在48的生物合成途径中,酶催化的分子内aldol反应可能是其中的关键步骤。从刺边合叶苔中分离得到6个化合物,包括1个壳梭孢烷型二萜fusicoauritone A (59)和1个绰奇烷型二萜ent-trachyloban-19-oic acid (60)。通过NMR数据以及参考文献分析确定了化合物的结构。
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