目的 :探讨内毒素性休克大鼠肠道损害、TLR2/4mRNA表达，血管活性肠肽（VIP）和甲基强的松龙（甲强龙）的保护作用及对TLR2/4mRNA表达的影响。 方法:32只健康成年Sprague-Dawley（SD）大鼠，随机分成四组：①正常对照组(n=8)，麻醉后6h处死；②内毒素组(n=8)，尾静脉注射内毒素（LPS，E Coli O55B5）10mg/kg，6h后处死，。③VIP组（n=8），注射LPS 15min后注射VIP 5nmol/kg，6h后处死。④VIP+激素组（n=8），注射LPS 15min后注射VIP 5nmol/kg+甲强龙3mg/kg，6h处死。观察动物反应，统计6h存活率。大鼠处死后即刻留肠道组织进行病理检查（光镜＋透射电镜），RT-PCR测定肠道TLR2mRNA和TLR4mRNA的表达。 结果:一般情况：对照组动物情况良好；内毒素组大鼠有萎靡、腹胀、腹泻、竖毛、寒战、大小便失禁等表现；VIP组和VIP+激素组治疗组病死率低于单纯内毒素组（P<0.05，或P<0.01）。肠组织TLR2/4mRNA表达变化：注射LPS各组（内毒素组、VIP组和VIP+激素组）TLR2mRNA和TLR4mRNA的表达均高于对照组（P<0.05），内毒素组、VIP组和VIP+激素组之间TLR2mRNA和TLR4mRNA的表达无明显差别。光镜下见内毒素组肠道炎性细胞浸润、组织水肿、细胞变性、局灶性出血或坏死等；电镜下可见细胞肿胀、胞浆空泡化、细胞器受损等，VIP组和VIP+激素组治疗组改变较单纯内毒素组减轻。 结论:静脉注射LPS10mg/kg可以制作SD大鼠内毒素休克模型，与临床内毒素性休克病理生理过程相似，是一种理想的制模方法。VIP和甲基强的松龙干预内毒素休克大鼠可显著提高存活率，减轻肠道损害。VIP抗休克和胃肠保护与免疫调控作用有关，但在内毒素性休克早期（6h内），VIP可能上调肠道TLR2/4mRNA表达。